साल 2005 में इरफान खान को बतौर लीड रोल अपनी पहली फिल्म मिली थी और इस फिल्म का नाम ‘रोग’ था. इस फिल्म में खान ने एक पुलिस ऑफिसर की भूमिका निभाई थी. हालांकि ये फिल्म कामयाब फिल्म साबित नहीं हुई थी. लेकिन इरफान के अभिनय ने सभी को हैरान कर दिया था और हर किसी ने इनके अभिनय की काफी तारीफ की थी और कहा था कि इरफान की आंखें भी एक दमदार अभिनय करती हैं. इस फिल्म के बाद इरफान को कई और फिल्मों में कार्य करने का मौका मिला.