গেটস ও তাঁর সতীর্থ পল অ্যালেন ‘মাইক্রোসফট’ কোম্পানি প্রতিষ্ঠা করেন ১৯৭৫ সালে, যা বিশ্বসেরা প্রযুক্তি প্রতিষ্ঠান হিসেবে স্বীকৃতি লাভ করে। বিল ১৯৯৪ সালের ১ জানুয়ারি মেলিন্ডা ফ্রেঞ্চকে বিয়ে করেন। ২০০০ সালে নিজের এবং স্ত্রীর নাম জুড়ে দিয়ে প্রতিষ্ঠা করেন বিল অ্যান্ড মেলিন্ডা গেটস ফাউন্ডেশন।