Long COVID

enとは、新型コロナウイルス感染症の回復期以降に現れる典型的な疾患、あるいは持続する長期的な後遺症を特徴とする疾患である。単にコロナ後遺症とも呼ばれる。 Long COVIDは、呼吸器系障害、神経系および神経認知障害、精神障害、代謝障害、心血管障害、消化器障害、倦怠感、疲労、筋骨格痛、貧血など、ほぼすべての臓器系に影響を及ぼす可能性がある。一般的には、疲労、COVID-19パンデミックの神経学的、心理学的およびその他のメンタルヘルスの結果に及ぼす影響、呼吸困難、無嗅覚症、刺激性異嗅症、筋力低下、微熱、認知機能障害など、さまざまな症状が報告されている。

症状の正確な性質や長期的な症状を経験する人の数は不明であり、使用される定義、調査対象の母集団、調査する期間によって異なる。英国国家統計局の調査によると、SARS-CoV-2検査の陽性者の約14%が、3カ月以上にわたって1つ以上の症状を経験したと推定された。オックスフォード大学が行った、主に米国からのCOVID-19の生存者273,618人を対象とした研究では、約37%が診断後3カ月〜6カ月の間に1つ以上の症状を経験していることが示された。

Long COVIDのさまざまな側面に対する研究が進行中であるが、2021年11月現在、その病気の定義も機構もまだ不明である。一部の国や管轄区域では、この患者群に対処するために専門診療所の設立やアドバイスの提供など、医療制度が動員されている。しかし、全体としては除外診断が既定であると考えられている。

1. 名称
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名称は定まっておらず、他にも次のような名称が用いられる。

post-COVID-19 syndrome}}、
chronic COVID syndrome}}
新型コロナウイルス感染症の罹患後症状}}
新型コロナ後遺症}}

2. 定義
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//「Long COVID」//は患者が作成した用語で、2020年5月にユニヴァーシティ・カレッジ・ロンドンの考古学者であるElisa PeregoがTwitter上でハッシュタグとして初めて使用したとされている。

Long COVIDには単一の厳密な定義はない。重篤な症状あるいは集中治療後症候群や二次感染などの合併症を経験した人が、入院を必要とせずそういう合併症もなかった人と比べて、回復に時間がかかるのは正常であり、予期されることである。このように重症度の違いのため、個人の継続的な症状が正常な回復期なのか、それとも長期化したLong COVIDなのか、判断を難しくさせる。経験則の1つに、Long COVIDは2カ月以上続いている症状を表すといわれるが、この切り分けがSARS-CoV-2ウイルス感染に固有であると言える根拠はない。

2.1. 世界保健機関による臨床症例の定義
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世界保健機関は、2021年10月に臨床症例の定義を発表し、後に、ジャーナル//The Lancet Infectious Diseases//に掲載された。

2.2. 英国での定義
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英国国立医療技術評価機構では、COVID-19を3つの臨床症例の定義に分類している。

重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2型に感染した後、最初の4週間の徴候と症状を対象とする急性COVID-19と、
//急性COVID-19の発症から4週間以上経過後の新規の症状または継続的な症状を対象とする長期COVID。これは、//
発症後4週間〜12週間までの影響について持続的な症候性COVID-19と、
発症後12週間以上持続する影響に対するCOVID-19後症候群に分けられるNICEは、//Long COVID//という用語を、前述の「臨床症例の定義」に加えて、『急性COVID-19の後に継続または発症する徴候や症状を説明するために一般的に使用されている。これには、継続的なCOVID-19とCOVID-19後症候群の両方が含まれる』と説明している。

NICEは、COVID-19後症候群を、『COVID-19と一致する感染中または感染後に発症し、12週間以上継続し、代替診断で説明できない徴候および症状。それは通常、しばしば重複する一群の症状を示し、それらは時間と共に変動および変化して体内のあらゆるシステムに影響を与える可能性がある。COVID-19後症候群は、別の基礎疾患の可能性の評価も含め、12週間より前に考慮されることがある。』と定義している。

2.3. 米国での定義
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2021年2月、米国国立衛生研究所のフランシス・コリンズ長官は、個人の「数週間かけても完全に回復しない」Long COVID症状を、SARS-CoV-2感染症後急性後遺症と総称して指摘した。NIHは、Long COVIDの症状として、疲労、息切れ、意識混濁、睡眠障害、断続的な発熱、胃腸症状、不安、抑うつを挙げている。症状は数カ月間持続し、軽度なものから無能力なものまでさまざまであり、感染から時間が経過した後も新たな症状が発生する可能性がある。米国疾病管理予防センターの用語である「COVID後症状」は、初感染から4週間以上経過した症状をLong COVIDと認定している。

3. 症状
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[[ファイル:Long-term_effects_of_COVID-19.webp|サムネイル|350x350ピクセル|科学的レビューによって「Long COVID」を含む50以上のはっきりした長期的影響が推定有病率と共に特定され、含まれる患者の80%で2週間を超える少なくとも1つの全体的な影響に及んだと推定された。

]]

28日間以上、病気が続く3,762人の患者を対象とした多国籍のオンライン調査で、91%の人が回復に35週間以上かかっていることがわかった。患者は平均して、9つの臓器系で56の症状を経験した。症状は時間と共に変化し、6ヵ月後の最も一般的な症状は、疲労、運動後の倦怠感、認知機能障害であった。

症状の再発は、身体的または精神的な努力やストレスが引き金となり86％の患者で見られた。3つの症状のグループが特定され、最初の2〜3週間でピークに達してその後おさまる初期症状、安定した症状、そして最初の2カ月で著しく増加してその後安定する症状に分類された。

Long COVIDに罹患した人によって報告された症状は次のとおりである。

極度の疲労
長く続く咳
筋力低下
微熱
集中力の欠如
記憶障害、遂行障害などの高次脳機能障害
気分の変化、時にはうつ病などのメンタルヘルスの問題を伴う
睡眠障害
頭痛、片頭痛の悪化
関節痛・筋肉痛
手足の痺れ
下痢や嘔吐の発作
味覚や嗅覚の喪失
喉の痛みと嚥下困難
糖尿病や高血圧の新たな発症
胸焼け
皮膚の発疹、肥満細胞活性化症候群
息切れ
胸痛
動悸
腎臓障害
口腔の健康状態の変化
無嗅覚症
刺激性異臭症
耳鳴り
血液凝固
月経異常

4. 疫学
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COVID-19パンデミックの早期から、軽症または中等症の初期感染者だけでなく、より重症の感染症で入院患者も含めて、感染後の長期的な疾病がいくつか報告されている。香港でなされたSARS後の4年間の調査では、生存者の42.5%が心的外傷後ストレス障害、うつ病、慢性疲労に至るまで、少なくとも1つの診断可能な精神障害を報告しているdate=2021年12月}}。

2021年の時点で、正確な発生率は不明である。多くの人が徐々に回復するので、発生率は時間と共に減少する。いくつかの初期の研究では、COVID-19を発症した人の20%〜33%が1カ月以上続く症状を経験したことを示唆している。2020年前半に米国で行われた電話調査によると、SARS-CoV-2検査で陽性者の約35%が3週間以上続くさまざまな症状を経験した。2020年12月の時点で、英国国家統計局は、SARS-CoV-2の検査ですべての陽性者のうち、約21%が5週間以上、約10%が12週間以上症状が続くと推定している。

いくつかの研究では、一部の子どもがSARS-CoV-2感染による残存症状を経験したことを示唆している。

感染した人は誰でもLong COVIDを発症する可能性があるが、入院が必要になった人では回復するのにより長い時間がかかる。重度の疾患で入院した人の大多数では、疲労や息切れなどの長期的な問題を経験している。また、初期感染で重症化した患者、特に呼吸を助けるために人工呼吸を必要とした患者の場合、回復後に集中治療後症候群に苦しむ可能性がある。

中国の武漢で入院していた患者を対象にした研究では、6ヵ月後も大多数の患者で少なくとも1つの症状を示していることがわかった。より重篤な患者の中には、依然として肺機能に深刻な不全が見られた。退院して約6カ月後に追跡調査した1,733人の患者の中で、最も一般的な症状は、疲労または筋力低下、睡眠障害、および不安や抑うつであった。

COVID-19で入院したことがないにもかかわらず、長期的な神経学的症状に苦しむ人もおり、この集団に対する最初の研究は2021年3月に発表された。これらの非入院患者は、最も頻繁に『認知や生活の質に影響を与える顕著で持続的な「ブレイン・フォグ」と「疲労」を経験した』。

2021年1月、英国での調査によると、回復した患者の30%が140日以内に再入院し、全体の12%が死亡した。多くの患者が、初めて糖尿病を発症し、心臓、肝臓、腎臓の病気も発症した。インスリン不全症のモードは、その時点では不明だった。

2021年3月、インドネシア医師会は463人の調査で、回答者の63.5%がSARS-CoV-2感染後に残存症状を自己申告していることが示唆された。正確な症状の集まりは特定されていないが、記事によると、疲労と咳が最も一般的で、次いで筋肉痛と頭痛が続いた。

2021年5月、スタンフォード大学の研究者が主導した世界的なシステマティック・レビューでは、COVID-19患者の70％以上で、初期段階から回復してから数カ月後に、さまざまな症状が継続したと報告された。この研究のほとんどの患者は、以前に入院していた。最も一般的な残存症状は、息切れ、疲労、睡眠障害であった。味覚や嗅覚の喪失、記憶喪失や集中力低下などの認知障害、うつ病、不安など、合計84件の臨床的徴候や症状が報告された。

2021年6月、ノルウェーのベルゲンで行われた長期研究では、16歳〜30歳の在宅隔離された若年成人症例コホートの52%が、6カ月時点でも症状を経験し続けていることがわかった。この研究は、パンデミック第1波の症例の82%を捕らえており、247人が自宅隔離、65人が入院した。

ブレイクスルー感染後に関するLong COVIDのデータはほとんどない。2021年7月、イスラエルで1,497人の完全ワクチン接種された医療従事者を対象とした研究では、検査陽性者の19%が6週間以上のLong COVID-19症状を示し、陽性者の85%でα変異株が確認されたと報告されている。

2021年8月、武漢で発生した2020年初頭の病院生存者1,276人を対象にした調査によると、多くの症状は時間と共に消失し、以前雇用されていた患者の88%が元の仕事に戻ったものの、退院後12カ月に49%が少なくとも1つの後遺症があり、その集団の一般的な健康状態は対照集団のそれよりも低かったと報告された。女性は男性と比較して、疲労、筋力低下、不安、抑うつ、または拡散能力の可能性が高かった。また、この研究では、生存者は不安やうつ病などの精神医学的転帰のリスクが高いこともわかった。

2021年9月に、//The Lancet//で発表された研究では、COVID-19ワクチンを2回接種すると、Long COVIDの確率が半減することがわかった。

5. 原因
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ほとんど患者が2〜3週間以内に完全に回復する一方で、数週間から数カ月も症状を経験する患者もいるが、その理由は現在のところ不明である。Long COVIDが発生する正確なプロセスは不明であるが、いくつかの機序が示唆されている。

2021年3月のレビューでは、Long COVIDの主な原因として、次の病態生理学的プロセスが引用されている。

ウイルス感染組織、特に肺における直接毒性
感染後の免疫系調節不全により進行中の炎症
ウイルス誘発性の血栓形成傾向、および血栓症による血管損傷および虚血
SARS-CoV-2がACE2保有組織に及ぼす影響に関連したレニン-アンジオテンシン系の調節障害2020年10月、国立衛生研究所 のレビューにおいて、現在進行中のLong COVIDの症状は、4つの症候群が原因である可能性があるという仮説が示された。

肺と心臓の恒久的な損傷
集中治療後症候群
筋肉痛性脳脊髄炎/慢性疲労症候群と同じと見なされることもあるウイルス感染後の疲労
継続的な新たな継続的な症状を引き起こす可能性のあるその他の状況には、次のようなものがある。

免疫応答が効果的でなく、通常より長くウイルスが存在する場合
再感染
EBVなどの他のウイルスの再活性化
炎症と感染に対する強い免疫応答によって引き起こされる損傷
病気の間の運動不足による体調偏移
心的外傷後ストレス障害または他の精神的後遺症。特に、以前に不安、うつ病、不眠症、または他のメンタルヘルス上の障害を経験したことがある人
血漿微小血栓の持続的に循環による、酸素交換の阻害
感染後のさまざまな自己抗体の発現

5.1. 他の症候群との類似性
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Long COVIDは、エボラ出血熱感染後症候群やチクングニア熱に見られる感染後症候群や、筋痛性脳脊髄炎/慢性疲労症候群を引き起こすと思われる感染症に類似しており、Long COVIDの病態は、これらの他の疾患と類似している可能性がある。カナダの一部のLong COVID患者は、ME/CFSと診断されている。この疾患は「衰弱性の多系統神経疾患で、ほとんどの場合、感染症が引き金になっていると考えられている」。米国のソルトレイクシティにあるME/CFSの専門家であるルシンダ・ベイトマンは、この2つの症候群は同一のものであると考えている。ME/CFSの研究をもっと進める必要がある。米国政府の最高医療顧問であるアンソニー・ファウチは、COVID-19は「よく知られた病原体で、ME/CFSを理解するのに、今、非常に役立つはずだ」と述べた。

5.2. 危険因子
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2020年10月21日に最初に投稿されたキングス・カレッジ・ロンドンの研究によると、Long COVIDの危険因子には次のものが含まれる可能性がある。

年齢 - 特に50歳以上
肥満
喘息
COVID-19感染後1週間で5つ以上の症状を報告。報告の中央値は5である。女性は男性よりも重度の急性COVIDを発症する可能性は低いが、Long COVIDを発症する可能性が高い。いくつかの研究では、これは主にホルモンの違いによるものであることを示唆しているが、別の研究では、染色体遺伝学、免疫系の作用の性差を含む、非生物学的な他の要因が関係している可能性を指摘している。

6. 診断と治療
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これまで説明がつかなかった観察結果を患者や医師に提供するため、キセノンMRIがLong COVIDの研究で用いられている。キセノンMRIは、ガス交換を測定し、患者の血流によって取り込まれる空気の量を知ることができ、Long COVID患者で研究されている。

キセノンMRIは、肺機能の3つの要素である換気、バリア組織の取り込み肺胞は外気に接しており、外界からの異物の侵入を防御する必要がある。肺胞腔と血液との間にはI型肺胞上皮細胞、基底膜、毛細血管内皮細胞が存在し、血液空気関門を形成している。

様々な薬剤の効果が検討されているが、現時点でRCTで有効とされている治療薬は見つかっていない。ビタミン剤などのサプリメント、抗ウイルス薬、SSRIなどの抗うつ薬などが期待されている。2022年9月イタリアの他施設研究で、L-アルギニンとビタミンCのサプリメントがマルチビタミンよりも効果があるという報告が出ている。ビタミンDやビタミンB12が減っているケースでは補充が推奨されている。

PESEがある症例では、エネルギーの節約が基本で、WHO欧州事務局が作成した「リハビリテーションの支援：COVID-19　関連疾患後の自己管理　第2版」などを参考に、クラッシュにならないように自分のペースで身体と脳の活動をする、優先順位をつける