フィラグリン

フィラグリンとは、表皮の顆粒細胞で産生される塩基性タンパク質の1種である。フィラグリンのことを指して、ヒスチジン・リッチ・プロテインなどと呼ぶ場合もある。ヒトにおいて皮膚のバリア機能に欠かすことのできない角質層を形成するに当たり、フィラグリンはケラチンと共に重要な役割を担っている。

1. 生合成と代謝
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フィラグリンは前駆体のプロフィラグリンとして生合成され、角質層が形成される段階で、リン酸プロフィラグリンが脱リン酸化と加水分解を受けて分解し、フィラグリンが作られる。プロフィラグリンは、フィラグリンが10個から12個繋がった巨大なタンパク質である。フィラグリンは、ケラチンと凝集・結合し、ケラチン・パターンを構成するが、最終的にはフィラグリンは角質上層でアミノ酸などの低分子まで分解される。

2. 皮膚関連疾患との関わり
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フィラグリンが作られないと角質に異常が発生し、皮膚のバリア機能が低下する事で、外来物質影響を受け易くなり、皮膚炎の原因ともなる事が判っている。

例えば、アトピー性皮膚炎の患者に、フィラグリンの遺伝子異常が多く見つかっており、アトピー性皮膚炎治療の鍵となる物質として、フィラグリンは注目されている。また、尋常性魚鱗癬の患者は、皮膚におけるフィラグリンの発現が極度に低下していることが判明している。

3. 出典
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4. 関連文献
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Markova NG, Marekov LN, Chipev CC, Gan SQ, Idler WW, Steinert PM . "Profilaggrin is a major epidermal calcium-binding protein". Molecular and Cellular Biology. 13 : 613–25.
Kypriotou M, Huber M, Hohl D . "The human epidermal differentiation complex: cornified envelope precursors, S100 proteins and the 'fused genes' family". Experimental Dermatology. 21 : 643–9.
Ovaere P, Lippens S, Vandenabeele P, Declercq W . "The emerging roles of serine protease cascades in the epidermis". Trends in Biochemical Sciences. 34 : 453–63.
Harding CR, Scott IR . "Histidine-rich proteins : structural and functional heterogeneity during epidermal differentiation". Journal of Molecular Biology. 170 : 651–73.
Jungersted JM, Scheer H, Mempel M, Baurecht H, Cifuentes L, Høgh JK, Hellgren LI, Jemec GB, Agner T, Weidinger S . "Stratum corneum lipids, skin barrier function and filaggrin mutations in patients with atopic eczema". Allergy. 65 : 911–8.
Fluhr JW, Elias PM, Man MQ, Hupe M, Selden C, Sundberg JP, Tschachler E, Eckhart L, Mauro TM, Feingold KR . "Is the filaggrin-histidine-urocanic acid pathway essential for stratum corneum acidification?". The Journal of Investigative Dermatology. 130 : 2141–4.
Weidinger S, Illig T, Baurecht H, Irvine AD, Rodriguez E, Diaz-Lacava A, Klopp N, Wagenpfeil S, Zhao Y, Liao H, Lee SP, Palmer CN, Jenneck C, Maintz L, Hagemann T, Behrendt H, Ring J, Nothen MM, McLean WH, Novak N . "Loss-of-function variations within the filaggrin gene predispose for atopic dermatitis with allergic sensitizations". The Journal of Allergy and Clinical Immunology. 118 : 214–9.
Nomura T, Sandilands A, Akiyama M, Liao H, Evans AT, Sakai K, Ota M, Sugiura H, Yamamoto K, Sato H, Palmer CN, Smith FJ, McLean WH, Shimizu H . "Unique mutations in the filaggrin gene in Japanese patients with ichthyosis vulgaris and atopic dermatitis". The Journal of Allergy and Clinical Immunology. 119 : 434–40.
Palmer CN, Irvine AD, Terron-Kwiatkowski A, Zhao Y, Liao H, Lee SP, Goudie DR, Sandilands A, Campbell LE, Smith FJ, O'Regan GM, Watson RM, Cecil JE, Bale SJ, Compton JG, DiGiovanna JJ, Fleckman P, Lewis-Jones S, Arseculeratne G, Sergeant A, Munro CS, El Houate B, McElreavey K, Halkjaer LB, Bisgaard H, Mukhopadhyay S, McLean WH . "Common loss-of-function variants of the epidermal barrier protein filaggrin are a major predisposing factor for atopic dermatitis". Nature Genetics. 38 : 441–6.
Schellekens GA, de Jong BA, van den Hoogen FH, van de Putte LB, van Venrooij WJ . "Citrulline is an essential constituent of antigenic determinants recognized by rheumatoid arthritis-specific autoantibodies". The Journal of Clinical Investigation. 101 : 273–81.
Basu K, Palmer CN, Lipworth BJ, McLean WH, Terron-Kwiatkowski A, Zhao Y, Liao H, Smith FJ, Mitra A, Mukhopadhyay S . "Filaggrin null mutations are associated with increased asthma exacerbations in children and young adults" . Allergy. 63 : 1211–7.
Palmer CN, Ismail T, Lee SP, Terron-Kwiatkowski A, Zhao Y, Liao H, Smith FJ, McLean WH, Mukhopadhyay S . "Filaggrin null mutations are associated with increased asthma severity in children and young adults". The Journal of Allergy and Clinical Immunology. 120 : 64–8.
Henderson J, Northstone K, Lee SP, Liao H, Zhao Y, Pembrey M, Mukhopadhyay S, Smith GD, Palmer CN, McLean WH, Irvine AD . "The burden of disease associated with filaggrin mutations: a population-based, longitudinal birth cohort study". The Journal of Allergy and Clinical Immunology. 121 : 872–7.e9.
Tavendale R, Macgregor DF, Mukhopadhyay S, Palmer CN . "A polymorphism controlling ORMDL3 expression is associated with asthma that is poorly controlled by current medications". The Journal of Allergy and Clinical Immunology. 121 : 860–3.
Bisgaard H, Simpson A, Palmer CN, Bønnelykke K, McLean I, Mukhopadhyay S, Pipper CB, Halkjaer LB, Lipworth B, Hankinson J, Woodcock A, Custovic A . "Gene-environment interaction in the onset of eczema in infancy: filaggrin loss-of-function mutations enhanced by neonatal cat exposure". PLoS Medicine. 5 : e131.