Rh因子

Rh因子とは、血液型を決定する因子の一つ。

1. 種類
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赤血球膜の抗原により判定される。現在は40種以上の抗原が発見されているが、輸血の際の副作用の関係でD抗原、C/c抗原、E/e抗原で判定する場合が多い。 Rh因子の抗原のうちC・EとDの大文字・小文字表記はやや意味が異なり、D抗原は「ある」と大文字、「ない」と小文字表記になるが、CやEの場合は「C  という種類の抗原がある」と大文字、「c  という抗原がある」と小文字表記になる。 よって大文字Dと小文字dの遺伝子を持ち合わせた場合はD抗原が作られるので表現型はDなお、前述のことがまだわかっていなかった時点でも、cやeに対する抗体の血清はあるのに抗d血清だけなかなか手に入らないため、1960年代前半にはすでに抗d血清の存在が疑われていた。結論から言うと「d抗原」が存在しないので「d抗原への抗体」も存在しなかった。}}だが、大文字C  と小文字c  の遺伝子を持ち合わせた場合は両方作られるのでCcやEeという表現型になる松尾。この3つの抗原のタイプによって、CDe、Cdeなどのように表記する。ただし、C抗原とE抗原に対する抗体はD抗原に対する抗体と比較して免疫反応が弱く、大きな問題とはならないため、一般的には、D抗原の有無で陽性・陰性を表記する。免疫原性は D > E > c > C > e の順に強い。

ABO式と異なり自然抗体は形成されないため、血清中の抗体を検査して判定することはない。

また極まれにD以外の抗原を持たない「−D−」や、D抗原は丸ごと存在するが量が少ない「Weak D」、D抗原のタンパク質の一部が欠損している「Partial D」という型、上に記した5つの抗原を全部持たない「Rh null」もしくは「−−−」という型もある。 これらの型のうちRh null型以外は定義上Rh+型になるが、実際は普通のRh+型を輸血すると、−D−型は自己が持たないC  やE  抗原と反応してしまい、Partial D型などはDの不足分に自己にない抗原があるので輸血不可になる。 このため同型同士かRh null型からの輸血が必要になるが、逆に供血者の場合はD抗原があるのでRh−型への輸血はできなくなる松尾。 ちなみにRh null型はRh null型同士しか輸血ができないが、全世界でも40人程度しか確認されていないという。

日本人での頻度はCCDee 、CcDEe 、ccDEE 、ccDee 、CCDEE  の順となっているdate=2020年3月}}。

2. 検査手順
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抗D血清と患者血球浮遊液を混ぜ、900～1,000 G 、もしくは100～125 G  で遠心して凝集の有無を見る。



2.1. Weak D
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抗原エピトープの量が普通よりも少ないので凝集も弱い。確定のため被凝集価測定も必要となる。

2.2. Del
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抗原エピトープがWeak Dよりもさらに圧倒的に少ないので、そのため最終的に抗Dを用いた吸着解離試験でないと確定できない。

2.3. Partial D
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Partial Dはモノクローナル抗Dを使用すると凝集が弱いか陰性になることがある。これは抗原エピトープの一部欠損によるもので、試薬の種類によって反応性が違う。そのため確定には複数の抗D試薬が必要となる。

2.4. 直接クームス試験陽性の場合
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自己抗体保有患者では、Rh判定が困難な場合があり、それがIgGかIgMかで対応が異なる。

2.4.1. IgG自己抗体が感作している場合
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ポリクローナル抗D試薬は高蛋白なので、D抗原の有無と関係なく凝集が起きることがある。この場合は蛋白濃度の低いIgMモノクローナル抗体を使えば正常に判定できる。

2.4.2. IgM自己抗体が感作している場合
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この場合もD抗原の有無と関係なく凝集が起きることがあるので、0.2MのDTT溶液で赤血球を処理すれば判定が可能となる。なおDTT処理でKell抗原が破壊されるため、これを調べれば処理が適切か分かる。

3. 輸血の対応
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受血者の場合、単純に抗D試薬の直接凝集反応で陽性ならD陽性、陰性ならD陰性として扱う。

供血者の場合、ポリクローナル抗Dを用いたD陰性確認試験で陰性の場合のみD陰性、それ以外はすべてD陽性として扱う。

また、前述のD抗原が少なかったり一部が欠損しているWeak DやPartial D型の場合は、受血者のときはRh0、供血者としてはRh0として扱う。。 D抗原を持たないRh−型の人にRh+型の血液を輸血すると、血液の凝集、溶血等のショックを起こす可能性がある。またRh−型の女性がRh+型の胎児を妊娠すると、病気・流産の原因となることがある。なお、ABO式血液型と違い、Rh−型の人はD抗原の自然抗体を持たない。そのため、Rh型不適合妊娠による胎児への影響は、第2児以降の出産かD抗原に何らかの形で感作した場合にしか起こらない。ABO式血液型不適合で起こりにくい胎児への悪影響がRh型で起こるのは、抗A抗体や抗B抗体がIgMで胎盤通過性を持たないのに対し、抗D抗体がIgGで胎盤通過性を持つからである。なお、予防のために初回出産時に抗Dグロブリン製剤を投与し、母体が抗D抗体を産生しないように予防するのが一般的である。E抗原の不適合妊娠が問題となることもある。

Rh+
Rh−

4. Rh免疫グロブリン  の投与量計算
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4.1. 妊婦の場合
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Rh免疫グロブリン  はRhの妊婦がRh児を出産した際に72時間以内に投与され、抗体産生を防ぐ。

RhIg1バイアル  あたり30 mLのRh胎児血球に効果があるので、例えば体重50 kg、循環血液量70 mL/kg、胎児血球が2.5%残存しているとすると、50 kg × 70 mL/kg × 0.025 = 87.5 mLの血球が母親体内にある。87.5 ÷ 30 = 2.92なので、4バイアル必要。

4.2. 輸血の場合
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Rhの患者にやむを得ずRh製剤を輸血した場合に投与され、抗体産生を防ぐ。

RhIg1バイアル  あたり15 mLのRh成人血球に効果があるので、例えばRCC1単位に100 mLの血球があるとすると、100 ÷ 15 = 6.67なので、8バイアル必要。

4.3. 半減期
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半減期は21日となっているので、例えば63日後には12.5%が体内に残る。

5. 歴史
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1937年にオーストリアの医学者カール・ラントシュタイナー及びアレクサンダー・ヴィナーがD抗原を発見して、1940年に発表したのが始まり。発見から発表まで約3年かかっているのは、抗Rh血清の製造法改善に時間がかかった為である。Rhは、実験に使用されたアカゲザルの頭文字から。

6. 割合
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日本国民の約99.5%はRh+であるjrc}}。
バスク人にはRh−が多い。

7. 脚注
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注釈出典

8. 参考文献
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9. 関連項目
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血液型
亜型検査
不規則抗体
輸血

10. 外部リンク
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nl:Bloedgroep#Het resusbloedgroepsysteem