エフェドリン

エフェドリンは、充血除去薬、または局所麻酔時の低血圧に対処するために使われる交感神経興奮剤で、漢方医学で生薬として用いられる裸子植物のマオウ//Ephedra sinica// Stapf に由来するアルカロイドである。甘味剤の1種であるdate=2022年11月}}。アドレナリン受容体作動薬の一種であり、注射薬は全身麻酔や脊髄くも膜下麻酔時の低血圧に頻用されている。

1885年、長井長義がマオウから単離抽出した。マオウは、主要な有効成分としてエフェドリンを含んでいる。マオウ類の他種においても同様にこの成分を含む。

塩酸エフェドリンは、交感神経興奮効果を利用した様々な用途に使われている。現在では、主に感冒薬、鎮咳薬を中心として、薬効をよりマイルドにした誘導体である //dl//-塩酸メチルエフェドリンが、気管支拡張剤として使用されている。日本国内においては医薬品としてヱフェドリン「ナガヰ」錠 25 mg、アストフィリン配合錠などが販売されている。乱用の危険性があり、含有する一般医薬品は1箱に制限されている。

ソーマと呼ばれるヴェーダやゾロアスター教の祭祀用飲料は、古代において原型となったものはマオウ由来ではないかと考証されており、主要成分としてエフェドリンを含んでいた

1. 化学的性質
--------

エフェドリンは光学活性を示し、2つの不斉炭素を持つ。慣例により、それらの不斉炭素上の立体配置が逆である鏡像異性体をエフェドリン、同じであるものをプソイドエフェドリンと呼んでいる。すなわち、- および - エナンチオマーはプソイドエフェドリン、- および - エナンチオマーはエフェドリンである。市場に出荷されるエフェドリンは異性体 --エフェドリンである。

他のフェニルエチルアミン類と同様、エフェドリンはメタンフェタミンと化学的にいくぶん類似している。しかし、メタンフェタミンはより強力で、さらなる生物学的薬効を持つ。

エフェドリンの別名には -α-[-1-エチル]ベンゼンメタノール、α-[1-エチル]ベンジルアルコール、L-エリスロ-2--1-フェニルプロパン-1-オールがある。塩酸エフェドリン  としては、分子量 201.69、融点 218–222 である。メチル化された誘導体、塩酸メチルエフェドリンの融点は 187–188 である。

2. 作用機序
-------

エフェドリンは交感神経刺激アミンである。おもに、交感神経系の一部のアドレナリン受容体に間接的な影響を及ぼす。アゴニストとしてα-およびβ-アドレナリン受容体の活動を増強する間、主としてシナプス前細胞においてノルアドレナリンをシナプス小胞から移動させる。移動させられたノルアドレナリンは、自由にシナプス後細胞の受容体と結合する。短期間に反復投与するとタキフィラキシーが認められる。

3. 適応
-----



伝統的な漢方薬治療においては、何世紀もの間エフェドリンが気管支喘息と気管支炎に使われてきた。西洋医学においてエフェドリンは、以前は局所の鬱血除去剤、および気管支喘息治療のための気管支拡張剤として幅広く使われてきた。この薬の入手性が困難となり、副作用の徴候が判明し、さらに他の薬が選択肢として登場した後も、この薬はそれらの治療のために使われ続けている。

鼻づまりへの適応は、より強力なα-アドレナリン受容体作動薬に交替された。同様に、喘息への適応はβ2-アドレナリン受容体作動薬にほぼ交替された。

3.1. アメリカにおける適用状況
-----------------

エフェドリンは、脊髄くも膜下麻酔・硬膜外麻酔の低血圧に対処するために使われ続けている。同様に、他の低血圧状態でも使われ、抗アドレナリン作用薬、またはその他の低血圧時の治療に使われる。また、ナルコレプシーと夜尿症にも適用される。

熱発生を起こす燃焼性の減量薬ECAスタックは、エフェドリン 、カフェイン 、アスピリン  からなり、食物エネルギーを素早く燃焼させる働きをする。ECAスタックは、エネルギーの燃焼効率と機敏さを上げるために、ボディビルダーによって使用されているが、主に副作用の点で問題がある。

4. 安全問題
-------

エフェドリンは、「エフェドラ」に代表されるダイエット薬にも含まれていた。

エフェドラを含め、いくつかの痩身補助薬は、厚生労働省やアメリカ食品医薬品局  などの勧告により、いくつかの国家で販売が禁止された。エフェドリンとその他の薬を併用した場合の重大な副作用には、高血圧・脳卒中・心筋梗塞を引き起こす危険性がある。

2003年2月にアメリカのMLBの現役投手だったスティーブ・ベックラーがダイエットサプリメントとしてエフェドラを服用した結果、熱射病で死去した。この当時IOCやアメリカのスポーツ団体であるNFLやNCAAではエフェドラが禁止薬物に指定されていたがMLBでは指定されていなかった。このベックラーの一件で合衆国議会はエフェドラの販売の禁止に消極的だったアメリカ食品医薬品局に対してエフェドラの米国内での販売の禁止を勧告し、同年12月に販売が禁止された。

しかし、エフェドリンはOTC薬の成分の一つでもある。しかし実際にはそれらの多くは、エフェドリンまたは塩酸エフェドリンそのままではなくて、薬効がよりマイルドで、かつ覚醒剤の密造に転換されにくい成分に変えた誘導体を配合している。

5. 娯楽的使用とドーピング
--------------

逸話的な話として、エフェドリンはカフェインよりも勉強の効率を高めるということが示唆された。一部の大学生とホワイトカラーは、この効果を期待し、また一部のプロスポーツ選手や重量挙げ選手と同様に、エフェドリンを使った。

ドーピング検査が大会前に実施されることからも分かるとおり、スポーツ選手が練習中に薬物を使用することがしばしば見られる。そういった用途へのエフェドリンの薬物乱用は、精神依存や、選手の熱中症による死亡、繰り返し報告される重量挙げ選手の大動脈瘤による死亡と共に問題となっている。

アメリカ合衆国の水泳選手・リック・デモントは、1972年のミュンヘンオリンピック400メートル自由形で金メダルを獲得したが、ドーピング検査でエフェドリンが検出され、メダルを剥奪された。デモントのチームドクターらは「デモントは幼少期から喘息を患っており、その対処にエフェドリンは必須」と訴えたが、IOCは例外を認めなかった。

日本の柔道選手、田知本遥・緒方亜香里は、2015年2月のドイツでの柔道グランプリ大会を、アンチ・ドーピング規則に抵触する恐れがあるとして欠場した。日本から持ち込み服用した風邪薬に、メチルエフェドリンが含まれていたためである。

エフェドリン、プソイドエフェドリン、メチルエフェドリンは、いずれも世界アンチ・ドーピング機関の禁止表に掲載されている、禁止薬物である。

6. 覚せい剤原料
---------

エフェドリンはアンフェタミンに類似した化学構造を持つフェニルエチルアミンである。違法ドラッグ製造者がメタンフェタミンを生成する際には、エフェドリンを前駆物質として使用する。メトカチノンも同様に、エフェドリンかプソイドエフェドリンから作り出すことができる。

含有量が10%を超えて配合されたエフェドリン、プソイドエフェドリン、メチルエフェドリンは、いずれも覚せい剤取締法の対象である。

7. 規制
-----

2014年6月より、薬事法の改正によって、「乱用の恐れのある医薬品の成分」として、エフェドリン、プソイドエフェドリンを含有する一般薬の販売は、原則として1人1箱に制限されている。

8. 出典
-----

9. 参考文献
-------

Bicopoulos, D.  . //AusDI. Drug Information for the Healthcare Professional// . Castle Hill: Pharmaceutical Care Information Services
Budavari, S.  . //The Merck Index. An encyclopedia of chemicals, drugs, and biologicals// . Whitehouse Station: Merck Research Laboratories ISBN 0-91191-012-3
Ford, M. D.; Delaney, K. A.; Ling, L. J.; Erickson, T.  . //Clinical Toxicology//. Philadelphia: WB Saunders. ISBN 0-72165-485-1
Joint Formulary Committee . //British National Formulary// . London: British Medical Association and Royal Pharmaceutical Society of Great Britain. ISBN 0-85369-584-9
Reynolds, J. E. F.  . //Martindale. The Extra Pharmacopoeia// . London: The Pharmaceutical Press. ISBN 0-85369-210-6
添付文書、大日本住友製薬株式会社、気管支拡張・鎮咳剤 ヱフェドリン「ナガヰ」錠25mg・ヱフェドリン「ナガヰ」散10%・EPHEDRINE "NAGAI"

10. 関連項目
--------

プソイドエフェドリン
メトカチノン
中枢神経刺激薬
ソーマ
葛根湯
ドーピング

11. 外部リンク
---------

[1] - 「添付文書情報」から成分名「エフェドリン」を入力することで、製剤を検索することができる。
[2]
[3]
[4]
[5]
[6]
[7]
[8]
[9]
[10]