永正十七年（1520年）10月六角高赖病故，次子六角定赖继承家督之位，当时京都政局极度混乱，控制了近江北部的浅井亮政也想染指南部，定赖就任近江守护后对两方的情况都十分关注，京都方面足利义材（义稙）一系的足利义晴被拥立后，与义晴对立的三好长庆退入近江，定赖算得上是一代英主，他审时度势遂与摄津细川晴元联盟协助义晴与三好氏作战，巧妙的打破了自己与三好氏和浅井氏两面对敌的状况，可以专心进行近江攻略