五岁时参与电影《泉水叮咚》表演，1998年陆毅因饰演海岩剧《永不瞑目》肖童一角而成名，并凭借此剧获得第18届中国电视剧金鹰奖最佳男主角及观众最喜爱的男演员两项奖