Concomitant radiochemotherapy with 5-FU and cisplatin for invasive bladder cancer

To evaluate acute toxicity and efficacy of simultaneous radiochemotherapy for invasive urothelial cancer of the bladder. From September 1993 to July 1997,61 patients with invasive bladder cancer were treated with a transurethral resection (TURB) followed by radiochemotherapy (RCT). Twenty-five received a combination of 5-FU and cisplatin. The prescribed doses were 600 mg/m2 5-FU daily as continuous infusion over 5 days each in the 1st and 5th treatment week and 20 mg/m2 cisplatin daily at the same days as a short infusion. The pelvis was irradiated with 54 Gy, the bladder with 59.4 Gy and the paraortic nodes in 7 cases with 45 Gy, respectively. Six to 8 weeks after RCT a second TURB was performed for reasons of restaging. Twenty out of 25 patients received at least 80% of the prescribed chemotherapy, in 13 cases the full dose could be given. Gastrointestinal toxicity of Grade I and II occurred in 10 cases, 1 patient developed severe diarrhea (Grade VI). After the 1st course of chemotherapy 7 patients had leucoor thrombopenia of Grade III. One patient had a leucopenia of Grade IV. After the 2nd course 4 patients developed Grade III leuko- and thrombopenia, 1 of Grade IV. Two Grade II anemia were found. All more severe toxicities and necessary dose reductions were related to radiation of the paraaortic nodes. No life threatening infections, bleedings or cardiotoxicity was found. Restaging TURBs resulted in 22 complete remissions, 1 patient had a de-novo-carcinoma (Tis) at this time, 2 were non-responders (8%). After a median follow-up of 38 months 20 patients are alive (80%). 1. If irradiation of paraaortic nodes is necessary, 5-FU should not be applied, because the gastrointestinal toxicity is too extensive. In all other cases side effects are tolerable and can be managed by supportive care. 2. The first results are promising and should be evaluated in a prospective study. Die Bestimmung der akuten Toxizität und Evaluation erster Ergebnisse bei der Behandlung des invasiven Harnblasenkarzinoms mit simultaner Radiochemotherapie unter Verwendung von 5-FU und Cisplatin. Von September 1993 bis Juli 1997 wurden insgesamt 61 Patienten mit invasivem Harnblasenkarzinom mit transurethraler Resektion (TURB) und anschließender Radiochemotherapie (RCT) behandelt. 25 Patienten erhielten eine Kombination aus 5-FU und Cisplatin. Die vorgesehenen Dosen waren 600 mg/m2 5-FU täglich als Dauerinfusion über fünf Tage in der ersten und fünften Behandlungswoche und 20 mg/m2 Cisplatin täglich an denselben Tagen als Kurzinfusion. Der pelvine Lymphabfluß wurde bis 54 Gy, die Blase bis 59,4 Gy und die paraaortalen Lymphknoten in insgesamt sieben Fällen bis 45 Gy bestrahlt. Sechs bis acht Wochen nach Beendigung der RCT wurde zum Restaging eine zweite TURB durchgeführt. 20/25 Patienten erhielten mindestens 80% der beabsichtigten Dosis, in 13 Fällen konnte die volle Dosis gegeben werden. Gastrointestinale Toxizität der Grade I und II traten in zehn Fällen auf. Ein Patient entwickelte eine schwere Diarrhö (Grad IV). Nach dem ersten Chemotherapiekurs hatten sieben Patienten eine Leukobzw. Thrombopenie vom Grad III. Ein Patient wies eine Grad-IV-Leukopenie auf. Nach dem zweiten Kurs fanden sich bei vier Patienten Leukooder Thrombopenien vom Grad III, bei einem vom Grad IV. Es gab zwei Grad-II-Anämien. Alle schwereren Toxizitäten und in der Folge notwendigen Dosisreduktionen waren verbunden mit der Bestrahlung der paraaortalen Lymphknoten. Es traten keine lebensbedrohlichen Infektionen, Blutungen oder kardialen Komplikationen auf. Bei der zweiten TURB konnten 22 Vollremissionen nachgewiesen werden, ein Patient hatte ein De-novo-Kar-zinom (Tis). Zwei Patienten waren Nonresponder (8%). Nach einem medianen Follow-up von 38 Monaten leben 20 Patienten (80%). 1. Bei Bestrahlung der paraaortalen Lymphknoten sollte wegen erhöhter Gefahr gastrointestinaler Komplikationen kein 5-FU appliziert werden. In allen anderen Fällen scheint die Toxizität tolerabel. 2. Die ersten Ergebnisse sind vielversprechend und sollten in einer prospektiven Studie weiter evaluiert werden.