Eight-year follow-up of adjuvant therapy for stage II breast cancer

The 8-year results of a prospective, randomized, clinical trial of 3 treatment regimens in 311 women with stage II breast cancer are reported. Cyclophosphamide, methotrexate, and 5-fluorouracil (C) were compared with C plus the anti-estrogen drug tamoxifen citrate (Nolvadex®) (CT) and CT plus Bacillus Calmette-Guérin vaccinations (CTBCG) as adjuvant therapy postmastectomy. Estrogen receptors (ER) were measured in all primary tumors. The addition of Nolvadex® to chemotherapy significantly decreased the number of recurrences at 8 years. This decrease in recurrence was more pronounced in estrogen receptor-positive patients as follows: (a) those with ≥ 4 positive lymph nodes; (b) those with tumor diameters ≥ 3 cm; and (c) postmenopausal women. Addition of Nolvadex® to C had no effect on disease-free survival in patients with ER-negative tumors. Immunotherapy with BCG vaccinations had no discernible effect on disease-free survival. Estrogen receptor measurements in the primary tumor provide important prognostic information regardless of treatment. Estrogen receptor-positive patients have a lower recurrence rate and lower mortality after 8 years. Both estrogen and progesterone receptor measurements have predictive value for response to endocrine therapy and should be determined in all patients with breast cancer. Les résultats à 8 ans d'une étude clinique prospective randomisée concernant trois méthodes thérapeutiques appliquées chez 311 femmes atteintes d'un cancer du sein au stade II sont rapportés par les auteurs. L'action après mastectomie de la combinaison cyclosphamide, méthotrexate et 5-fluouracil (C) a été comparée à celle associant d'une part C à un agent anti-oestrogénique: le citrate de tamoxifène (CT) et d'autre part CT à la vaccination par le BCG (CTBCG). Les récepteurs oestrogéniques (ER) ont été dosés systématiquement. L'adjonction de l'agent anti-oestrogénique (CT) a diminué significativement le taux des récidives à 8 ans. Cette diminution a été plus marquée chez les malades ER positifs qui présentaient: (a) 4 ganglions positifs; (b) diamètre tumoral ≥3 cm; (c) période suivant la ménopause. En revanche, l'adjonction de cet agent anti-oestrogénique n'a eu aucune influence chez les malades qui présentaient un dosage ER négatif. L'immunothérapie à l'aide de la vaccination par le BCG n'a eu aucun effet probant. La mesure du récepteur oestrogénique de la tumeur représente un facteur de pronostic de valeur considérable. Les malades à ER positif ont un taux de récidive et un taux de décès à 8 ans plus faibles. Les dosages de l'oestrogène et de la progestérone sont des facteurs essentiels du choix du traitement endocrinien. Ils doivent être pratiqués chez tous les malades atteints de cancer du sein. Se informan los resultados a 8 años de un estudio clínico prospectivo y aleatorizado con 3 regímenes terapéuticos en 311 mujeres con cáncer de seno estado II, en quienes se comparó ciclofosfamida, metotrexato 5-fluoruracido (Ci) con C más la droga antiestrógeno citrato de tamoxifen (Nolvadex®) (CT) y CT más vacunaciones con bacilo Calmette-Guérin (CTBCG) como terapia adyuvante postmastectomía. Se determinaron receptores de estrógeno (RE) en todos los tumores primarios. La adición de Nolvadex® a la quimioterapia redujo en forma significativa el número de recurrencias a 8 años. Esta reducción en la recurrencia fué más notoria en las pacientes con tumores RE positivos, así: (a) en aquellas con ≥ 4 ganglios positivos; (b) en aquellas con tumores con diámetros ≥ 3 cm; (c) en mujeres postmenopáusicas. La adición de Nolvadex® al regimen C no exhibió efectos sobre la supervivencia libre de enfermedad en pacientes con tumores RE negativos. La inmunoterapia con vacunaciones BCG no exhibió efecto demostrable sobre la supervivencia libre de enfermedad. La determinación de RE en el tumor primario provee una información pronóstica importante, no importa cual sea el tratamiento. Los pacientes RE positivos exhiben más bajas tasas de recurrencia y de mortalidad a los 8 años. Tanto las mediciones de receptores de estrógeno como las de receptores de progesterona tienen valor en la predicción de la respuesta a la terapia endocrina y deben ser realizadas en toda paciente con cáncer de seno.