O efeito do acido alfa lipoico na mucosite intestinal experimental por irinotecano
Year: 2017

O irinotecano e largamente usado no tratamento de cancer colorretal. No entanto, promove mucosite intestinal e alteracoes da motilidade. A mucosite atinge cerca de 40% dos pacientes em tratamento com irinotecano e ha relatos de pacientes que a apresentam na primeira dose administrada. Em adicao, a diarreia tardia e um dos grandes problemas enfrentados pelos pacientes em uso desse quimioterapico. Nesse contexto, diversos estudos vem explorando o efeito de diversas substancias na prevencao da mucosite e da diarreia induzidas por irinotecano, porem nao ha evidencias de pesquisas com acido alfa lipoico (ALA) nessa area. O ALA tem demonstrado importante efeito na prevencao de alteracoes da motilidade induzida pela colite experimental, alem de ter importante efeito na modulacao da neuroinflamacao em diversos modelos experimentais como a depressao. Dessa forma, o objetivo deste estudo foi investigar o efeito do ALA na mucosite intestinal experimental por irinotecano. Este estudo foi aprovado pelo comite de etica em pesquisa animal da Universidade Federal do Ceara sob o protocolo de ndeg 31/2016. Camundongos Swiss machos (25 a 30 g) receberam salina (0,9% i.p. ou irinotecano (75 mg/kg, i.p. uma vez ao dia durante quatro dias. No entanto, uma hora antes injetou se ALA (50, 100 ou 200 mg/kg, gavagem) Os animais foram eutanasiados por decapitacao no quinto ou no setimo dia do protocolo experimental. No quinto dia, os segmentos do intestino delgado (duodeno, jejuno e ileo) foram removidos para analise da atividade da acetilcolinesterase, das alteracoes histopatologica, dos niveis de MPO, GSH e citocinas pro inflamatorias (IL 6 e TNF a) incluindo da expressao de IL 1b e de Ki67 por imunohistoquimica. No setimo dia, avaliaram se o escore de diarreia, o esvaziamento gastrico, o transito intestinal e alteracoes do comprimento do intestino delgado. Alem disso, os animais foram acompanhados diariamente para analise da massa corporal e da sobrevida. Irinotecano diminuiu a altura das vilosidades intestinais, causou perda da arquitetura das criptas intestinais e formacao de intenso infiltrado de celulas inflamatorias em segmentos do intestino delgado (duodeno, jejuno e ileo) Alem disso, reduziu (p<0,05) a expressao de Ki67 nas criptas intestinais, aumentou (P<0,05) os niveis de MPO, IL 6 e TNF a e diminuiu (P<0,05) o de GSH em segmentos do duodeno. Irinotecano tambem aumentou (P<0.0001) a retencao da refeicao teste (vermelho de fenol) no estomago e a diminuiu (P<0.0001) no segmento medial do intestino delgado, indicando retardo do esvaziamento gastrico e aumento do transito intestinal respectivamente. Em adicao, irinotecano diminuiu a massa corporea e a sobrevida dos animais submetidos a mucosite intestinal experimental comparado ao grupo controle. Enquanto que o pre tratamento com ALA (200 mg/kg) foi capaz de prevenir essas alteracoes induzidas por irinotecano no duodeno. Alem disso, ALA diminuiu a diarreia e as alteracoes na motilidade intestinal e aumentou a sobrevida de animais submetidos a mucosite intestinal induzida por irinotecano. Constatou se que irinotecano diminuiu a atividade da acetilcolinesterase apenas no jejuno. Ao passo que ALA nao reverteu esse efeito em nenhum dos segmentos avaliados. Com base nos resultados, ALA reduz a inflamacao, a dismotilidade intestinal e a diarreia induzidas por irinotecano, bem como melhora a sobrevida dos animais tratados com esse quimioterapico. ALA pode ser um importante agente terapeutico para prevenir a dismotilidade intestinal em pacientes sob tratamento com irinotecano.