La columna vertebral de su programación está integrada, junto a programas que llevan 40 ó 50 años en antena como "Carrusel Deportivo", "Hora 14" (con José Antonio Marcos) "Hora 25" (con, sucesivamente, Manuel Campo Vidal, Carlos Llamas y Àngels Barceló) o "Matinal SER", por otros espacios que han superado ampliamente los 20 años de emisiones: "Hoy por hoy", creado en 1986 por Iñaki Gabilondo, que se convirtió en la estrella de la cadena hasta su relevo en 2005 por Carles Francino, quien a su vez fue remplazado por Pepa Bueno y Gemma Nierga en 2012; "La ventana", en la tarde desde 1993, primero con Javier Sardà y más adelante con Gemma Nierga hasta 2012 y Francino desde esa fecha; "El larguero", programa deportivo nocturno desde 1989, con José Ramón de la Morena; "Hablar por hablar", en la madrugada desde 1989; o "A vivir que son dos días", los fines de semana, desde 1988.