Su capital en la antigüedad fue la ciudad de Santa Rosa de Osos desde el año 1864 hasta 1905, tiempo que duró la prefectura Norte; cuando Antioquia se constituía cómo un estado federal dentro de Colombia y el Norte era uno de sus departamentos, sin embargo el término capital actualmente en la subregión no tiene validez alguna, debido a que el estado Colombiano es completamente centralista y sólo reconoce en Antioquia a Medellín cómo única capital departamental, sin embargo existen 2 ciudades importantes; al norte de la subregión, en la zona de vertiente hacia los ríos Cauca y Nechí, la ciudad de Yarumal es el principal y prácticamente único centro de bienes y servicios de su zona de influencia y al sur Santa Rosa de Osos, en el Altiplano, es la principal centralidad en urbanismo, servicios públicos y capital de la Diócesis, sin embargo el municipio más extenso es Ituango, situado en límites con el departamento de Córdoba, con 2347 kilómetros cuadrados de extensión, más que Santa Rosa y Yarumal juntos.