Hijo de Juan Alonso Pérez de Guzmán, II señor de Sanlúcar, y de su segunda mujer Urraca Osorio, hija de Álvar Núñez Osorio, y hermano de padre de Alonso Pérez de Guzmán, III señor de Sanlúcar, casó con Juana Enríquez de Guzmán, hija de una hermana de Leonor de Guzmán (madre de Enrique II de Castilla), por lo tanto sobrina segunda del monarca (hija de su primo).