Situada al suroeste del departamento de Alpes de Alta Provenza, Manosque es una ciudad construida sobre un contrafuerte de las colinas orientales de Luberon, al norte de la cuenca del Durance y rodeada de colinas que llegan a sobrepasar los 700 metros de altitud, tanto al norte (Mont D’Or) como al oeste (colina de Toutes-Aures).