En 1750 con el Tratado de Límites de Madrid Portugal le devolvió la provincia de Sacramento a cambio del territorio cercano al río Paraguay, donde vivían 29.191 indígenas en misiones, estos al mando de algunos de los Jesuitas se rebelaron, terminando por ser sometidos en 1756 con la ofensiva de un ejército hispano-portugués de 3.000 europeos apoyados por miles de tupíes.