La expedición, marcada por las deficiencias en su organización y por la discordia entre el almirante Penn a cargo de la flota y el general Robert Venables al mando de las tropas de tierra, fue rechazada por las fuerzas españolas en un ataque a Santo Domingo en 1655, pero consiguió ocupar Jamaica con éxito, lo que desencadenaría las hostilidades entre ambos países en la guerra anglo-española.