Según el cronista Stefano Infessura (fuente de autores posteriores) murió tras un intento fallido de transfusión de sangre que su médico judío, Giacomo di San Genesio, llevó a cabo vertiendo en la boca del pontífice la sangre de tres niños de diez años de edad, que murieron en la operación.Para otros autores, como el periodista y escritor Vittorio Messori, no sucedió y el relato de la trasfusion no es más que una leyenda negra contra la Iglesia.