En la búsqueda de precedentes del sistema inmunitario adaptativo, encontramos varios ejemplos de proteínas de la superfamilia de las Ig en protóstomos que cumplen un papel en la defensa inmunitaria, como la hemolina en gusanos de seda, o la proteína Dscam en "Drosophila melanogaster", así como proteínas relacionadas con el fibrinógeno con dominios Ig (FREP) en gasterópodos.