Tras la auscencia de Gilles Simon, Isner se preclasificaría para el Abierto de Australia, donde venció en primera ronda a Andreas Seppi por 6-3, 6-3, 3-6, 5-7 y 6-4, luego en segunda ronda derrotó a Louk Sorensen por 6-3, 7-6(4) y 7-5, ya en tercera ronda mostrando un juego sorprendente vence al galo Gael Monfils 6-1, 4-6, 7-6(4) y 7-6(5), finalmente llegaría a la cuarta ronda donde fue derrotado por Andy Murray con parciales de 6-7(4), 3-6 y 2-6.