Puede ser difícil alcanzar un doble ciego eficaz cuando un tratamiento es notoriamente efectivo (de hecho, se han suspendido los estudios en aquellos casos donde las combinaciones de medicamentos en prueba fueron tan eficaces que se juzgó poco ético continuar reteniendo los resultados del grupo de control y la población en general), o donde el sabor es muy característico, o cuando el tratamiento tiene efectos secundarios inusuales que permiten al investigador o al sujeto adivinar a que grupo fue asignado.