Letterman entregó nuevamente las riendas del espectáculo a varios anfitriones invitados (entre ellos Bill Cosby , Brad Garrett , Whoopi Goldberg , Elvis Costello , John McEnroe , Vince Vaughn , Will Ferrell , Bonnie Hunt , Luke Wilson y el director de orquesta Paul Shaffer en febrero de 2003, cuando le diagnosticaron un caso grave de herpes .