San Isidro de Comalcalco es la cabecera municipal del municipio de Comalcalco, en el estado mexicano de Tabasco; es la tercera ciudad en importancia económica, académica, política y la tercera aglomeración urbana más grande del estado y la onceava más poblada del Sureste de México, cuenta con una importante actividad económica derivada de la producción de cacao y petróleo.