Algunos elementos se cambian por su diseño, como el que Némesis tenía retención en ambos ojos al principio, perdiendo el ojo derecho, y la obtención de alimentos básicos craneales, sólo después de un encuentro con Jill El cómic también incluye personajes de Resident Evil 2 en la trama, que se traduce en un cara a cara entre Némesis y la mutación de William Birkin hacia el final de la serie.