Manuel de Semprún estudió Derecho en la Universidad Central y luego ejerció la abogacía en Valladolid, donde comenzó su carrera política ingresando en el Ayuntamiento como concejal republicano-progresista, pasó luego a militar en el Partido Liberal, siendo alcalde de dicha ciudad (1906-1907), a la que representó como diputado a Cortes en varias legislaturas.