El videojuego debutó en el puesto número 1 en Estados Unidos, Canadá, Suecia, Francia, España y Australia y dentro del «Top 50» en más de diez países, en su primera semana de venta registró ventas de más de 50 500 unidades solamente en los Estados Unidos, superando las expectativas que tenía Ubisoft en el juego y en Canadá registró ventas de 5300 unidades vendidas en su primera semana de venta, luego de tres semanas de su lanzamiento el videojuego ha logrado vender más de 94 900 unidades en los Estados Unidos y 30 000 unidades en Canadá, en total "Assassin's Creed II" ha logrado vender tres millones de unidades mundialmente.