Entre sus actores favoritos están David Strathairn, a quien conoció en la universidad; Maggie Renzi, su compañera, que ha ido dejando a un lado su trabajo como actriz para centrarse en su papel de productora; Chris Cooper, a quien Sayles dio su primer papel cinematográfico en "Matewan"; Joe Morton, Angela Bassett, Kris Kristofferson o Kevin Tighe, entre otros.