El 29 de agosto de 2008 se anunció que sería la candidata a vicepresidenta de los Estados Unidos por el Partido Republicano acompañando a John McCain en la candidatura presidencial, convirtiéndose así en la primera mujer que aspira a la vicepresidencia de ese país por el partido republicano, y la segunda en la historia tras Geraldine Ferraro, quien en 1984 fue compañera de candidatura de Walter Mondale, candidato por el Partido Demócrata.