En un inicio De la Madrid no llamó a Del Mazo a su gabinete, pero en 1986 lo designó secretario de Energía, Minas e Industria Paraestatal por lo que renunció a la gubernatura del Estado —iniciando una larga serie de gobernadores que no terminaban los periodos para los que habían sido electos— e inmediatamente fue visto como uno de los principales aspirantes a la candidatura del PRI a la presidencia, junto con el secretario de Programación y Presupuesto Carlos Salinas de Gortari y el de Gobernación Manuel Bartlett Díaz.