La fundación de Serradilla del Llano se remonta a la repoblación efectuada por los reyes de León en la Edad Media, quedando encuadrada en el Campo de Agadones de la Diócesis de Ciudad Rodrigo tras la creación de la misma por parte del rey Fernando II de León en el siglo XII, denominándose entonces Sierra del Llano.Con la creación de las actuales provincias en 1833, Serradilla del Llano quedó encuadrado en la provincia de Salamanca, dentro de la Región Leonesa.