Cortés zarpó de la ciudad de Santiago el 18 de noviembre de 1518 para organizarse y abastecerse en el extremo occidental de la isla Fernandina, Velázquez sospechaba de los planes de Cortés e intentó cancelar la expedición, pero anticipándose la excursión partió de las costas cubanas el 10 de febrero de 1519, 9 barcos zarparon por la banda sur y 2 barcos por la banda norte de las inmediaciones de La Habana (ubicación antigua) y del puerto de la Trinidad.