Ya en febrero de ese mismo año había sido creado cardenal diácono de San Nicolás "in carcere" por el papa Calixto III, su tío, y notario apostólico; luego gobernador de la Marca de Ancona, comisario de las tropas pontificias en diciembre de 1457 y vicecanciller de la Iglesia Romana, cargo que conservó hasta su elevación al pontificado.