El 29 de septiembre de 2010, Hernández anotó su primer gol en la Champions League, anotando el único gol de la victoria del Manchester United 0-1 sobre el Valencia en su segundo partido del Grupo C de la Liga de Campeones de la UEFA 2010-2011.El 16 de octubre de 2010, Hernández anotó su primer gol en la Premier League para el Manchester United, ya que abrió el marcador en casa al minuto 5.