Los edificios coloniales más importantes de la ciudad incluyen la "Catedral de Santa María La Menor", llamada Catedral Primada de América, que establece su distinción, el Alcázar de Colón, primer castillo de América y residencia del , Don Diego Colón, hijo de Cristóbal Colón; el Monasterio de San Francisco, las ruinas del primer monasterio en América; el Museo de las Casas Reales, el antiguo Palacio del Gobernador General, el "Palacio de la Real Audiencia"; el Parque Colón, una plaza histórica, la Fortaleza Ozama, la más antigua fortaleza en América; el Panteón de la Patria, un antiguo edificio jesuita que acoge los restos de varios insignes representantes de la Orden de los Dominicos, y la Iglesia del Convento Dominico, el primer convento en América.