Luego de lo ocurrido en "Resident Evil: Venganza," por orden de la Reina Roja, le dice a Alice, que debe volver a Raccoon City dentro de las 48 horas, donde la Corporación Umbrella ha desarrollado un antivirus en suspensión en el aire, que matará a todos los organismos infectados por el virus-T, antes de que el resto de la humanidad es aniquilada.