Según el Conteo de Población y Vivienda de 2005 realizado por el Instituto Nacional de Estadística y Geografía, la población del municipio de Guadalupe y Calvo es de 51,854 habitantes, de los cuales 26,170 son hombres y 25,684 son mujeres; por tanto el porcentaje de su población masculina es del 50.5%, la tasa de crecimiento poblacional anual de 2000 a 2005 ha sido del 1.2%, el 41.3% de la población es menor de 15 años de edad, mientras que entre ésa edad y los 64 años se encuentra el 54.2%, el 13.7% de los pobladores viven en localidades de 2,500 habitantes y por tanto urbanas, y el 27.9% de los habitantes mayores de cinco años de edad son hablantes de alguna lengua indígena.