El 24 de febrero de 1811 arribó a Salinas don Miguel Hidalgo y Costilla junto a los restos del ejército insurgente que venía en retirada rumbo a Texas tras la derrota en la Batalla de Puente de Calderón, Hidalgo se hospedó durante algunas horas en Salinas, para luego salir rumbo a Charcas; tras la independencia, Salinas centró su actividad comercial en la explotación de la sal, de esa época data uno de los principales edificios de ese municipio, conocido como la "Casa Grande de la Negociación Salinera", construida en las afueras del pueblo y rodeada de una muralla defensiva, debido a que durante gran parte del siglo XIX, Salinas, como casi todo el norte de México, siguió sufriendo continuos ataques por parte de grupos indígenas que no se sometían al gobierno; durante éstos años fue también fuertemente afectada por una epidemia de cólera morbus que se extendió por gran parte del estado de San Luis Potosí.