Transcurre también por Molise el curso alto del Volturno, (el Volturno es, con una longitud de 175 km y una cuenca amplia de 5.550 km², el principal río de la Italia meridional por longitud y por caudal y nace en Molise en los montes de la Meta, la parte más meridional de los Apeninos abrucenses) que recibe las aguas de las campiñas de Isernia y de la llanura de Venafro (Rio San Bartolomeo) para entrar luego en la Campania y desembocar en el golfo de Gaeta.