Como ministro de Interior, Talat fue el principal responsable de la deportación y masacre (mediante las caravanas de la muerte) de los armenios de todo el territorio de la actual Turquía, excepto Constantinopla y Esmirna (donde solamente grupos menores de dirigentes comunitarios fueron arrestados, deportados y asesinados), hacia Siria y Mesopotamia; la mayoría de los historiadores considera que la deportación formó parte de una estrategia de exterminio masivo y premeditado de la población armenia del Imperio otomano, un caso que Raphael Lemkin tomó como precedente para formular la definición de genocidio.