Wilson trabajó como técnico en Deutsche Bank Alex. Brown donde hizo presentaciones para las unidades de banca de inversión. Ella trabajó en la ubicación de la Banker's Trust en 130 Liberty Street , justo al otro lado de la calle desde la Torre Sur del World Trade Center hasta el 9-11 cuando ese edificio se perdió por los ataques terroristas. Wilson todavía estaba trabajando en un banco cuando audicionó para el piloto de "Grey's Anatomy" . Ella fue elegida para interpretar a Miranda Bailey , un papel concebido inicialmente como una mujer caucásica rubia. El espectáculo se convirtió en un éxito. Wilson fue nominado en 2006, 2007, 2008 y 2009 por un Premio Emmya la mejor actriz de reparto en un drama. Fue nominada y ganó el Screen Actors Guild Award en 2007 por Mejor Actor femenina en una serie dramática; también ganó un Premio SAG como parte del elenco de "Grey's Anatomy" , que ganó el Mejor Conjunto en una Serie de Drama.