El nombre precolombino de Santa Ana es Cihuatehuacan, o Sihuatehuacan, cuyo significado literal es «Lugar de sacerdotisas».Proviene de los términos pipiles "cihua" (que significa «mujer» o «mujeres»), "tehua" (apócope de "tehuamatine" cuyo significado es 'el que posee sabiduría', que era el título de un sacerdote letrado que se encargaba de revelar la voluntad de los dioses) y "can" (sufijo locativo que significa lugar o donde).Por otro lado, el término "cihua" también podría ser un acortamiento de Cihuacoatl (que era el nombre de una deidad femenina que personificaba a la tierra en su papel de madre y dadora de vida y que por lo tanto estaba relacionada con los partos) que podría haber sido la deidad patrona de la población; asimismo el término cihua podría corresponder a un linaje o tribu, mientras que tehuacan podría corresponder a otro (siendo este último un linaje de origen nonoalca procedente del área de Veracrúz); al igual que el resto de poblaciones nahuas, Cihuatehuacán se encontraba dividido en varias subdivisiones llamadas calpullis (cada una de las cuales provendría de un linaje distinto que le da su respectivo nombre) de los cuales uno sería el principal que le daría nombre a la población, tal calpulli principal podría haber surgido de la unión de 2 linajes (cihua y tehuacan) o ser un grupo perteneciente al linaje tehuacan que tenía por deidad patrona a Cihuacoatl.