En 1494 Carlos VIII de Francia alegó los derechos que por su ascendencia genealógica le correspondían para ocupar militarmente el reino de Nápoles, dando comienzo a la primera guerra de Nápoles (1494-98), en la que la liga formada por Milán, Venecia, el Sacro Imperio Romano Germánico, España y los Estados Pontificios consiguió expulsarle de Italia.