Subiendo por el río Magdalena, tomando el camino que habían usado los primeros conquistadores que subieron con Jiménez de Quesada y padeciendo las mismas calamidades, penurias y enfrentamientos con los indígenas, con 400 hombres y casi un millar de indios cargueros, comenzó la subida hasta la serranía con muchos contratiempos, numerosos y peligrosos enfrentamientos con los indígenas.