Durante la batalla de Midway, Spruance con tan solo tres portaaviones clase Yorktown y, enfrentado a un enemigo muy superior tanto en artillería embarcada como en número, hizo gala de una rara mezcla de arrojo, astucia, intuición e inteligencia conduciendo hábilmente sus fuerzas para detectar, atacar y hundir a la fuerza principal de portaaviones al mando del almirante Chuichi Nagumo de la Armada Imperial Japonesa a costa de la pérdida del portaaviones .