Los primeros indígenas que habitaron en lo que actualmente se conoce como La Boquilla, fueron los zacatecos además otro grupo indígena llegó a poblar este territorio, estos fueron los tlaxcaltecas como parte de "la migración de los tlaxcaltecas", encabezados en 1591 por el capitán Miguel Caldera; estas comunidades de guerreros salvajes se alimentaban de la caza y se dedicaban a la invasión de tierras de manera violenta.