Por lo mismo se opuso a las conquistas del "condottiero" Giacomo Piccinino en Siena, a pesar de ser este aliado del rey de Aragón, dando prueba así de su rectitud de criterio e independencia frente a consideraciones de afinidad nacional de lo que hizo gala durante su pontificado, especialmente cuando a la muerte de Alfonso V de Aragón rechazó reconocer a su hijo Ferrante como rey de Nápoles alegando derechos feudales de la Iglesia sobre aquel reino.