Alprazolam se metaboliza por primer parte por CYP3A4; así, fármacos que inhiben CYP3A4—como la cimetidina, la eritromicina, la norfluoxetina, la fluvoxamina, el itraconazol, el ketoconazol, la nefazodona, el dextropropoxifeno y el ritonavir—retrasan la depuración hepática de alprazolam, lo cual puede provocar acumulación excesiva y empeorar los efectos secundarios.