Estos endocanabinoides luego viajan "de vuelta" a través de la hendidura sináptica donde, 1 o 2 segundos más tarde, se activan los receptores CB1 en la terminal presináptica, lo que reduce los niveles de Ca2+ en los terminales presinápticos e inhiben la liberación de neurotransmisores desde la terminal presináptica durante varios segundos.