A diferencia de su antecesor, en donde el jugador podía llevar consigo un arsenal de armas, en Resistance 2 quien juegue el modo campaña solamente podrá utilizar 2 armas simultáneamente, pudiendo recoger del suelo gran variedad de armas nuevas, como la Marksman, Cañón Pulse, Bellock, Wraith, entre otras.