A medida que continúa a través de Pakistán, el Indo forma una frontera distintiva de etnicidad y culturas: en la ribera occidental la población es mayoritariamente pastún, baluchi, y de otros iranios de valores, con estrechos lazos culturales, económicos y étnicos con el este de Afganistán y partes de Irán; las riberas orientales están en gran parte pobladas por pueblos indoarios, como los panyabís y los sindhis.