La ciudad finalmente se convirtió en la cabecera de una provincia colonial española, llegando a conocerse como Madre de Ciudades ya que de ella partieron las corrientes pobladoras y repobladoras de diversas ciudades: Ontiveros, Ciudad Real del Guayrá y (la primera) Villa Rica del Espíritu Santo en la antigua provincia del Guayrá (actual estado brasileño de Estado de Paraná), Santiago de Jerez del Itatín (en actual Mato Grosso del Sur), [[San Francisco de Mbiaza en las costas del océano Atlántico (actual estado brasileño de [[Santa Catarina]]), [[Santa Cruz de la Sierra]] en el Chaco Boreal, así como las importantes ciudades argentinas de [[Buenos Aires]], [[Corrientes (Capital)|Corrientes]], [[Santa Fe (Capital)|Santa Feria]] [[Concepción de Buena Esperanza]], conocida como Concepción del Bermejo.