Tras un largo período de querellas familiares, don Juan Alonso de Guzmán, I duque de Medina Sidonia, cedió la localidad, junto con Ayamonte y La Redondela, a su hija doña Teresa de Guzmán, como dote para su casamiento con don Pedro de Zúñiga, conformándose de este modo el marquesado de Ayamonte, a cuya trayectoria estará unido históricamente Lepe hasta el primer tercio del siglo XIX, cuando son abolidos los señoríos jurisdiccionales.