Destacó por su actitud celosa y vigilante en defensa de los intereses de su rey, y junto a su pariente Pedro Téllez-Girón y de la Cueva, primer duque de Osuna y a Pedro Álvarez de Toledo y Colonna, quinto marqués de Villafranca del Bierzo y , formó el triunvirato protagonista de la "Conjuración de Venecia" (también llamada "Conjuración de Bedmar"), que pretendió defender a toda costa la supremacía española en Italia.