Gualeguaychú fue cabecera del 1° Departamento Subalterno del 2° Principal del Uruguay cuando el gobernador Lucio Norberto Mansilla presentó el "Plan de división de los Departamentos de la Provincia de Entre Ríos" el 6 de diciembre de 1821, (ley sancionada por el congreso el 17 de febrero de 1822):