En 2008, O'Donnell fue contratada por la cadena NBC para presentar un programa especial de género de variedades titulado "Rosie Live", donde se la veía hacer comedia y actuaciones completamente en vivo con distintas celebridades invitadas, entre ellas Liza Minnelli, Gloria Estefan, Kathy Griffin, Conan O'Brien, Jane Krakowski, Harry Connick, Jr., Clay Aiken, Rachael Ray y Alec Baldwin.