Es más conocido por los eventos acaecidos en 1486, cuando a la edad de veintitrés años propuso defender 900 tesis de religión, filosofía, filosofía de la naturaleza y magia contra todos los prometedores, a lo que escribió "Oratio de hominis dignitate", que ha sido llamado como el "Manifiesto del Renacimiento", y una clave de textos sobre el humanismo renacentista, a lo que llamó la "Reforma hermenéutica".