De la 4ª temporada se destaca: la presentación de la La Gata Negra en el capítulo 3 "La Gata negra" y su corto romance con Spider-Man, la transformación de Harry Osborn en el Duende Verde en el capítulo 8 "El regreso del Duende Verde," a lo largo de la temporada se nos muestra un Spider-Man medianamente amargado por la perdida de Mary Jane y en proceso de ser un antiheroe, hasta que se da la inesperada reaparición de Mary Jane en el capítulo 8 "La persecución de Mary Jane Watson" aunque posteriormente se descubriría que es un clon.