En 1750, el Tratado de Madrid, también llamado "Tratado de Permuta", anuló la Línea de Tordesillas y fijó un nuevo límite entre las colonias portuguesas y españolas en América del Sur, adjudicándole a Portugal las Misiones Orientales que tenía España a cambio de la posesión de Colonia; el Tratado trajo serios conflictos en la región ya que los guaraníes resistieron la ocupación portuguesa, dando lugar a la Guerra Guaranítica entre 1754 y 1756.