Douglas diseñó cuatro variantes básicas del "DC-6": por una parte el "DC-6 básico" y por otra versiones de mayor alcance y peso bruto: el DC-6A tenía una gran escotilla de carga mientras que el DC-6B fue diseñado para transporte de pasajeros, y el DC-6C fue creado como un avión convertible mixto carga-pasaje.