Así, desde el siglo XVI, durante las Guerras de religión de Francia, la cuenca del Oise fue escenario de combates, inicialmente entre el Reino de Francia y los Tercios españoles desplegados en Flandes, aunque también se produjeron luchas durante las Guerras de religión de Francia entre la Casa de Guisa (cuyos principales dominios territoriales se hallaban en la zona, centrados en la ciudad de Guisa), representada por Enrique I de Guisa, y el pretendiente calvinista a la Corona francesa, Enrique de Borbón, posteriormente Enrique IV de Francia.