La desintegración de la República de Entre Ríos fue aprovechada por Paraguay, que envió 500 soldados al mando del comandante de Itapúa Norberto Ortellado el 7 de diciembre de 1821, a ocupar el territorio misionero, con órdenes de "pasar a cuchillo a todo aquel indio que se resista (...) que se apoderen de cuanto animal se pueda y de las familias (...) destruyendo los ranchos, chacras y cuanto hayan hecho".