Nació en Florencia, en una familia noble pero muy empobrecida y endeudada; trabajó como comerciante; sus patronos fueron los Médicis, especialmente Lorenzo de Médicis, quien envió a Pulci en misiones diplomáticas; pero fue protegido especialmente por la madre de Lorenzo, Lucrezia Tuornabuoni, quien le encargó escribir el "Morgante", un poema humorístico sobre materia épica francesa por el cual es principalmente conocido, todavía más medievalizante que humanista, pero que abrió el camino a los poemas caballerescos posteriores, inspirados en él, de Matteo Maria Boiardo ("Orlando inamorato") y Ludovico Ariosto ("Orlando furioso").