Frota ha implicado en el nuevo síndrome sobre todo a los modernos antipsicóticos atípicos de segunda generación con su acción mesolímbica selectiva, al contrario de los típicos o neurolépticos que bloquean la neurotransmisión dopaminérgica indistintamente en todas las cuatro vías cerebrales (mesocortical, mesolímbica, nigroestriatal y tuberoinfundibular), pero sobre todo la nigroestriatal, acción responsable por los efectos motores extrapiramidales netos y probabilidad mayor para Discinesia Tardía por parte de los medicamentos tradicionales.