Entre los 29 santacruceños que, entre 1512 y 1579, embarcaron con destino a «las Indias», destaca especialmente el conquistador y colonizador Ñuflo de Chaves, hijo de Álvaro de Escobar y María de Sotomayor –ambos pertenecientes a nobles familias trujillanas–, y fundador de la homónima ciudad boliviana de Santa Cruz de la Sierra.