Hijo de Alfonso Enríquez de Castilla, almirante de Castilla, y de Juana de Mendoza, sus abuelos paternos fueron Fadrique Alfonso de Castilla, maestre de la Orden de Santiago, y una mujer desconocida, mientras que los abuelos maternos fueron Pedro González de Mendoza, señor de Hita y Buitrago, y Aldonza de Ayala.