Esta área estuvo poblada muy difusamente por la etnia llamada de los comechingones que se encontraba en guerra contra los entonces invasores sanavirones cuando los conquistadores españoles (invasores europeos) llegaron en el primer cuarto del siglo XVI, la población estable recién se empezó a consolidar a fines del siglo XVIII con criollos por lo que ya desde inicios del siglo XIX Villa Bustos era un poblado gaucho serrano, a fines del siglo XIX y a principios del siglo XX se produjo un (porcentualmente) muy importante aflujo pacífico de inmigrantes europeos (de orígenes italianos y españoles casi en su totalidad), en la segunda mitad del siglo XX hubo una pequeña aunque significativa inmigración de japoneses quienes dieron gran empuje a la avicultura, la población argentina en el 2011 desciende casi en su 100 % de españoles y de italianos (sus descendientes son argentinos nativos de segunda, tercera, cuarta y quinta generación), más criollos (cuyas generaciones superan la quinta) todos los linajes citados ―ya a inicios de siglo XXI― están estrechamente mixogenizados.