El US Sassuolo comenzó su tercer temporada consecutiva en la Serie A en el ciclo 2015-2016 siendo una de las mejores, ya que a diferencia de los dos años anteriores el equipo inició con una victoria 2-1 como local contra SSC Napoli y no sufrió su primera derrota hasta la séptima fecha cuando cayó derrotado por 1-0 en su visita al Empoli Football Club.