La Megapotamia más comúnmente denominada Mesopotamia argentina en tiempos del Virreinato del Río de la Plata estuvo controlada por la Audiencia de Buenos Aires abarcando la parte interfluvial de la Intendencia de las Misiones ya que como parte de La Real Ordenanza de Intendentes del 28 de enero de 1782 se creó (incluyendo las Misiones mesopotámicas y territorios al Este del río Uruguay y al oeste y norte del río Paraná) la provincia subordinada de los Treinta Pueblos de las Misiones Guaraníes.