El 1 de diciembre de 1934 el Presidente de México, Lázaro Cárdenas del Río, lo nombró titular de la Secretaría de Educación Pública; siempre fue un gran partidario de Cárdenas frente a Plutarco Elías Calles, por lo que al destituir el presidente a los callistas de su gabinete, García Téllez se convirtió en Secretario de Gobernación, desde este cargo tuvo una decidida e importante participación en la Expropiación Petrolera del 18 de marzo de 1938.