Gracias a la interpretación de Tony Shalhoub podemos conocer al personaje Adrian Monk, un ex detective de la Policía de San Francisco quien, tras el asesinato aún sin resolver de su esposa Trudy, pierde la razón y se sume en una crisis que empuja al máximo sus manías hasta convertirlas en un grave trastorno obsesivo-compulsivo, lo que le impide llevar una vida normal por su temor a muchas cosas (como los gérmenes, las alturas e incluso la gente) y su manía por el orden y la simetría.