El 5 de febrero de 2012 se realiza la elección interna de Acción Nacional y tras tener 86.7% de los votos contabilizados, se daba la victoria a Vázquez Mota con 54% de los votos, dejando atrás a Ernesto Cordero Arroyo con 40% de los votos y a Santiago Creel con solo 6% de los votos, convirtiéndose así, en la primera candidata presidencial mujer emanada del Partido Acción Nacional.