Finalmente, luego de varios intentos, la ciudad de Antioquia, capital de la provincia, logró su aspiración y el 31 de agosto de 1804 el papa Pío VII erigió la diócesis de Antioquia desmembrando la mayor parte de ella de la diócesis de Popayán (hoy arquidiócesis), y, en extensión más pequeña, de la diócesis Cartagena y de la Arquidiocesis de Santa Fe de Bogotá.