En conjunto con Jean-Baptiste le Rond d’Alembert alentó, supervisó la redacción, editó y compiló una de las obras culturales más importantes de la centuria: la "Encyclopédie ou Dictionnaire raisonné des sciences, des arts et des métiers", obra magna compuesta por 72 000 artículos, de los cuales unos 6000 fueron aportados por el propio Diderot.