Desde La Serena y hasta La Ligua, la autopista sigue su curso por las planicies costeras, para luego atravesar la Cordillera de la Costa hasta la ciudad de La Calera, en donde tiene enlace con dirección oeste hacia el Gran Valparaíso vía Ruta CH-60 (concesión Autopista Los Andes) y además cuenta con un enlace en dirección este en la ciudad de Llay-Llay, desde donde la Ruta CH-60 conecta a Chile con la ciudad de Mendoza (Argentina) por el Paso Internacional Los Libertadores.