Inicialmente la zona parece haber estado poblada por lágidos y luego yes, habitando en el norte de esta región principalmente los Káingang y Xoclengue en el sur los pampidos como los Charrúas, en el centro los llamados Tapés (o "patos"), en el litoral atlántico los Arachanes y en las orillas del río Uruguay los Yaros y Minuanes; todos los pueblos antes citados tenían un modo de vida cazador recolector (incluyendo la pesca), los pueblos que vivían en las regiones boscosas y selváticas obtenían una parte importante de su dieta de las nueces del pino Paraná y del koro (un gusano mantecoso comestible que crece en los troncos de los árboles) mientras que los que vivían más al sur en la zona de gramados, campos y pampas obtenían gran parte de su energía alimentándose con la entonces muy abundante caza menor y mayor y, los pueblos que vivían en las costas del océano o de las grandes lagunas o en las riberas de los grandes ríos como el Paranapanema, Ivahí, Iguazú, Yacuy, Ibicuy, Uruguay, Piratiní, Paraná obtenían buena parte de su dieta mediante la prolífica pesca, aunque desde el s XV predominó la etnia y la cultura de los Guaraníes, quienes aunque mantenían un modo de vida cazador recolector ya también invertían gran parte de su economía en la horticultura y así en una incipiente agricultura de roza (que les impulsaba a la constante expansión territorial en busca de más tierras agrícolas) basada en la mandioca, el casabe y el "abaty" o maíz.