La enfermedad de Letterer-Siwe es una de las antiguas denominaciones de un subtipo específico de la histiocitosis de Células de Langerhans, que a su vez forma parte de las enfermedades conocidas como histiocitosis, un grupo heterogéneo de enfermedades cuya característica común es la proliferación de células del sistema mononuclear fagocítico (monocitos, macrófagos, células dendríticas) en diferentes órganos y sistemas.