Fue creada por la "Real Ordenanza de Intendentes de Ejército y Provincia" del 28 de enero de 1782, que dividió el virreinato del Río de la Plata en ocho intendencias, entre ellas la de Asunción del Paraguay, formada sobre la base de la gobernación del Paraguay (con los límites con el Brasil portugués fijados por el tratado de San Ildefonso entre España y Portugal en 1777), y los pueblos de las Misiones guaraníes sujetos al obispado de Asunción: