La serie continúa las aventuras de los doctores Peter Venkman, Egon Spengler y Ray Stantz, de Winston Zeddemore, la secretaria Janine Melnitz y su mascota, el fantasma Slimer (Pegajoso en Latinoamérica o Moquete en la versión española), en el negocio de la investigación de fenómenos paranormales.