Durante el mandato de Williams como presentador principal del programa, Lester Holt y Kate Snow a menudo lo sustituyeron mientras estaba de vacaciones o en una misión; otros anclajes sustitutos incluyen a Savannah Guthrie, Tamron Hall, Harry Smith, Jenna Wolfe, Erica Hill, Hoda Kotb, Natalie Morales y Carl Quintanilla, así como a los ex presentadoros de NBC Ann Curry, Campbell Brown, David Gregory, Amy Robach y John Seigenthaler.