En el año 2010, Scorsese vuelve a trabajar por cuarta vez con Leonardo DiCaprio, en el "thriller" psicológico "Shutter Island", una adaptación de la novela de Dennis Lehane ambientada en los años 1950, en la que un oficial de policía (DiCaprio) y su ayudante (Mark Ruffalo) deben investigar la confusa desaparición de un interno en un hospital psiquiátrico.