Las desmembraciones más importantes del territorio diocesano fueron con motivo de la creación de las siguientes Iglesias Particulares: Santa Fe de Antioquia (1804), Pasto (1859), Tolima Grande (1894),  Manizales (1900), Cali (1910), Tierradentro (1921), Tumaco (1927, en la que se incluyó el actual territorio del Vicariato de Guapi) y Palmira (1952).