No obstante fue Francisco Pizarro quien partiendo de Panamá llegaría al Perú y sometería a Atahualpa, el inca, a partir de lo cual, cargamentos de plata y oro del que después sería el Virreinato de Perú eran transportados por mar hasta la ciudad de Panamá y de ahí, por tierra, a Nombre de Dios primero, y a Portobelo después, ciudades ambas fundadas en el mar Caribe, desde donde una flota española los llevaba a La Española, Puerto Rico o Cuba, y de allí finalmente eran transportados a España.