Los bombarderos "Mitchell" se hicieron famosos por la histórica incursión contra suelo japonés del 18 de abril de 1942, cuando dieciséis "B-25" capitaneados por el teniente coronel Doolittle, en la llamada Incursión Doolittle, despegaron del portaaviones USS "Hornet" (convirtiéndose así en los aviones más pesados que hasta la fecha habían operado embarcados) y bombardearon las ciudades japonesas de Tokio, Kanagawa, Kōbe, Nagoya, Osaka, Yokohama y los astilleros de Yokosuka (a una distancia aproximada de 1290km), y pusieron rumbo a China, donde la mayoría realizaron aterrizajes forzosos.