En marcado contraste con la influenza humana contemporánea (el virus H1N1), en los ensayos realizados "in vitro" el virus de la pandemia de 1918 tuvo la capacidad de replicarse en ausencia de tripsina, lo que le permitió causar la muerte en ratones y embriones de pollo, mostrando un fenotipo de alta replicación en las células epiteliales bronquiales.