En 1517, el entonces Gobernador de Cuba Diego Velásquez, organizó una expedición de captura de esclavos en las islas cercanas, misma que puso al mando del capitán Francisco Hernández de Córdova, Un año después, en mayo de 1518, zarpó una nueva expedición Al mando del Capitán Juan de Grijalva, el 3 de mayo arribaron a Cozumel, a la que llamaron de la Santa Cruz, por ser la festividad cristiana de ese día.Al año siguiente, en febrero de 1510 una nueva expedición partió de Cuba, venía al mando del extremeño Hernán Cortés y Pizarro esta vez el animo era el de ocupar y posesionarse de las nuevas tierras;La irrupción de la conquista cuyo peso poco a poco se inclinó hacia el centro del país y la creación de nuevos centros de poder político y económico, desvío del Caribe Mexicano el movimiento comercial y Cozumel de ser un floreciente emporio, poco a poco paso a ser un sitio en decadencia, escasamente poblado.