Las proteínas que son particularmente sensibles a los cambios en la concentración de calcio ionizado de ECF son varios de los factores de coagulación en el plasma sanguíneo, que carecen de función en ausencia de iones de calcio, pero se vuelven completamente funcionales al agregar la concentración correcta de sales de calcio.Los canales de sodio regulados por voltaje en las membranas celulares de los nervios y los músculos tienen una sensibilidad aún mayor a los cambios en la concentración de calcio ionizado en el ECF.