Mysterio fue creado por Stan Lee y Steve Ditko y aparece por primera vez en "The Amazing Spider-Man" # 13 (junio de 1964).Más tarde se confirmó que los alienígenas vistos en "The Amazing Spider-Man" # 2 habían sido Mysterio y sus hombres disfrazados; se reveló que había sido contratado por Tinkerer para disfrazarse de extraterrestre y descubrir secretos militares e industriales.Al igual que Electro, ha cruzado y ha sido un villano importante de Daredevil.