La última producción de Perugino está ligada sobre todo a frescos devocionales en pequeñas ciudades de la Umbría: la "Piedad" de Spello y la "Adoración de los Pastores" para la Madonna delle Lacrime en Trevi (1521, firmada y datada), cuya Virgen fue repetida incluso en la "Virgen en el trono" siempre en Spello y en la "Virgen con Niño" en el oratorio de la Anunciada en Fontignano, alrededor de Perugia, su última obra.