El río Susitna nace en el glaciar Susitna (), situado en el monte Hayes (cordillera de Alaska) y discurre en dirección generalmente suroeste hasta la ciudad de Curry, gira al sur a lo largo de la cara oeste de los montes Talkeetna, pasa por Talkeetna, río Chulitna y la ciudad de Susitna, hasta desembocar en la ensenada de Cook y el océano Pacífico, a 39 km de Anchorage.