El Programa de Ordenamiento Territorial de la entidad estructuró estas regiones con base en las propiedades viales, naturales, económicas y sociales de los , cada región está liderada por un municipio, en donde se concentran las mayores interacciones de desarrollo de la población, dividiéndose así en; Norte (Tlaxco), Oriente (Huamantla), Poniente (Calpulalpan), Centronorte (Apizaco), Centrosur (Tlaxcala) y Sur (Zacatelco).