A inicios del siglo XVI comenzó a hacerse notar en la obra de Zenale el notorio influjo de Leonardo (influjo que, entre otros, también sería determinante en quien hasta entonces había sido un discípulo de Zenale: Boltraffio); aunque en Zenale los influjos leonardescos son reelaborados con una personalísima versión pictórica, tal como se hace evidente en el políptico que pintó para la "Confraternità dell'Immacolata Concezione" de la población de Cantù (actualmente en poder del Getty Museum).