El papa accedió por fin a la petición del monarca portugués y creó cardenal a Alfonso el 1 de julio de 1517, en el quinto consistorio de su pontificado (en el cual fueron creados 31 cardenales, cifra solamente superada en el consistorio convocado por el papa Pío XII el 18 de febrero de 1946, donde fueron creados 32), con el título de cardenal-diácono de Santa Lúcia "in septisolio".