En el extremo oriental de su territorio, Vasco Núñez de Balboa fundó ilegalmente a finales de 1510 la nueva ciudad de Santa María la Antigua del Darién, al trasladar el efímero fuerte de San Sebastián de Urabá que había sido construido el 20 de enero del mismo año y ubicado en la jurisdicción de la vecina gobernación de Nueva Andalucía, adjudicada a Alonso de Ojeda.