Comenzó en esos años un segundo periodo de una ingente producción artística con obras como el retablo para la iglesia de los Dominicos de Fráncfort del Meno (1508-1509, destruido en un incendio en 1729), la tabla de la "Adoración de la Trinidad" (1508-1511, Museo de Historia del Arte, Viena), las tablas de "Adán" y "Eva" (1507, Museo del Prado), retratos y numerosos grabados, entre los que se encuentran dos series de la Pasión (la "Gran Pasión" y la "Pequeña Pasión"), otra sobre "La Vida de la Virgen", un "Arco del triunfo" grabado en varias planchas de madera, encargo del emperador del Sacro Imperio Romano Germánico Maximiliano I, y tres imágenes magistrales: "El caballero, la Muerte y el Diablo" (1513), "San Jerónimo en su gabinete" (1514) y "La melancolía" (1514).