En el principio, Asís cayó bajo el gobierno de Perugia y más tarde bajo varios déspotas, como el soldado de fortuna Biordo Michelotti, Gian Galeazzo Visconti, duque de Milán, Francesco I Sforza, otro duque de Milán, Jacopo Piccinino y Federico II da Montefeltro, señor de Urbino.