Hacia las el río corre con dirección estesureste con varios recodos e ingresa en la provincia de Santa Fe, recibiendo desde el norte las aguas del río Calchaquí ( también denominado "río del Sur" o "Santafesino"); luego ya en la región Pampeana de la provincia de Santa Fe toma una dirección sursureste recibiendo por la derecha las aguas de los arroyos San Antonio y Cululú, y por la izquierda parte de las aguas del arroyo Saladillo frente a la importante ciudad de Santa Fe.