Durante su pontificado, cumpliendo lo establecido por el decreto aprobado por el Concilio de Trento en la cuarta sesión, el 8 de abril de 1546, Sixto V ordenó continuar los trabajos necesarios para revisar la Vulgata preparada por San Jerónimo; la tarea fue concluida en vida del papa, y publicada el mismo año de su muerte (1590); el texto de la Vulgata Sixtina era mejorable, y esa tarea fue continuada bajo el pontificado de Clemente VIII, pero el hecho de que esta nueva edición se conozca como sixto-clementina pone de manifiesto la importancia del trabajo realizado bajo su pontificado.