La sede principal de la Universidad Industrial de Santander se encuentra ubicada en la ciudad de Bucaramanga, en la carrera 27 con calle 9, en dicho campus se encuentran los edificios de las Facultades de Ingenierías, Ciencias y Humanidades; bienestar universitario, dirección general de investigaciones, biblioteca central y oficinas administrativas; además, diversos centros de investigación, el Centro de Tecnologías de Información y Comunicación (CENTIC), auditorios, talleres, laboratorios, museos, canchas deportivas y zonas verdes.