Megadeth ha aparecido en muchas películas y programas de televisión, incluyendo "Mad About You", "The Drew Carey Show", "The X-Files" y "Duck Dodgers"; en este último la banda aparece caricaturizada tocando la canción "Back In The Day" en uno de los episodios del 2005 titulado "In Space, Nobody Can Hear You Rock" ("En el espacio, nadie puede oírte rockear").