Tras la Invasión Luso-brasileña que destruyó gran parte de las ciudades de las Misiones correspondientes a la actual provincia de Corrientes (por ejemplo la gran estancia y villa de Yapeyú donde naciera el padre de la patria argentino José de San Martín) y las ciudades de las Misiones que actualmente corresponden a las argentinas Provincia de Corrientes y Provincia de Misiones tras el aniquilamiento de las huestes lideradas por el caudillo argentino federal Andrés Guazurary por parte de los luso brasileños, el territorio al norte de las lagunas del Iberá quedó casi totalmente despoblado y reclamado como heredad por la Provincia de Corrientes aunque ya antes los paraguayos se repartieron la actual provincia de Misiones con Brasil; en 1853 al establecerse el Pacto de San Nicolás se estipuló que la Megapotamia correspondía aproximadamente a la Mesopotamia Argentina pero aún Paraguay ocupaba (desde 1834) territorios de la Provincia de Misiones, en 1865, tras el intento paraguayo de ocupar toda la Mesopotamia las fuerzas argentinas desalojaron a los paraguayos de los puntos que controlaban desde 1834.