Charlie ayuda a su hermano Don Eppes, jefe de la unidad de delitos del FBI de Los Ángeles, a resolver numerosos casos desconcertantes, ocasionalmente ayudado por su mejor amigo y colega, el físico Larry Fleinhardt, y su antigua alumna y amor platónico Amita Ramanujan, quienes refinan aún más su enfoque y le ayudan a mantenerse concentrado.