Humberto de La Calle Lombana nació en Manzanares, una ciudad al oriente de Caldas con gran influencia conservadora, en el seno de una familia liberal y de intelectuales notables, como sus tíos Hernando de La Calle, rector del Instituto Universitario de Manizales y alcalde encargado de Bogotá, y Flaminio Lombana, primer rector de la Universidad de Caldas.