Fundada probablemente como una reducción franciscana el 4 de juniode 1624 y emplazada originalmente en la isla del Vizcaíno, en la confluencia de los ríos Negro y Uruguay, con el nombre de "Santo Domingo Soriano", constituye el asentamiento europeo más antiguo en suelo uruguayo, precediendo en la fundación a Colonia del Sacramento por más de cincuenta años.