Los primeros visitantes europeos o americanos que recorrieron la pista Siskiyou fueron probablemente cazadores y tramperos relacionados con la Compañía de la Bahía de Hudson ("Hudson's Bay Company", HBC), que, en la década de 1820, comenzaron a recorrer los ríos del sur del actual estado de Oregón y el norte del estado de California en busca de pieles.