Recorre la Quebrada de Humahuaca —de gran importancia estratégica e histórica— en dirección norte-sur, pasando junto a localidedes importantes y de gran interés turístico, tales como Humahuaca, Uquía, Huacalera, Tilcara, Maimará, Purmamarca, Tumbaya, Volcán y Yala antes de recorrer el borde oriental de la ciudad de San Salvador de Jujuy; en sentido estricto, la ciudad se ha extendido también en su margen izquierda a lo largo del siglo XX.