Tres compañías del tercer batallón del regimiento concurrieron a la campaña contra Túpac Amaru II en 1781 y quedaron de guarnición en Oruro (5.ª Compañía), Potosí (parte de la 6.ª Compañía) y en la ciudad de Salta (7.ª Compañía y el resto de la 6.ª).