Desempeñó cargos importantes en la Casa de contratación de Sevilla, de la que fue nombrado piloto mayor en 1508; pero su fama universal se debe a dos obras publicadas bajo su nombre entre 1503 y 1505: el "Mundus Novus" y la "Carta a Soderini", que le atribuyen un papel protagonista en el Descubrimiento de América y su identificación como un nuevo continente.