La comuna de Melipilla tiene límite territorial con 10 comunas, la comuna de María Pinto y una parte de Curacaví por el norte; San Pedro y Alhué por el sur; Isla de Maipo, El Monte, Peñaflor, Padre Hurtado en la Provincia de Talagante además de Paine en Provincia del Maipo por el oriente; y San Antonio en la Región de Valparaíso.