El 11 de diciembre de 1474 muere su tío materno, el rey Enrique IV de Castilla, dos días después, el 13 de diciembre, en la ciudad de Segovia su madre se autoproclama reina; en febrero de 1475 se convocan las Cortes con el objetivo de jurar a la infanta como princesa de Asturias, al ser ella la primogénita del los reyes de Castilla y al no tener sus padres descendencia masculina.