Cada una tiene su propio argumento que se enlaza con el término de ser "ama de casa desesperada": la madre soltera de una adolescente llamada Susana Martini (Susan Mayer, en la original), atestada desde siempre por la mala suerte; Vera Sherer (Bree Van de Kamp), ama de casa perfecta que intenta lidiar con sus dos hijos rebeldes a la vez que lucha por su decadente matrimonio; la trabajadora Lía Salgari (Lynette Scavo), ex-ejecutiva exitosa convertida en supermamá de cuatro pequeños incorregibles; y la hermosa Gabriela Solís (Gabrielle Solis), una ex-modelo casada con un empresario millonario, a la que aparentemente nada le falta, pero que sigue en la búsqueda de un algo que le llene su vacío interior.