Con el ascenso al pontificado de Julio II y la victoria de sus aliados españoles en 1504, los Colonna volvían a figurar en la vida política del país: el nuevo papa les restituyó sus bienes y casó a su sobrina Lucrecia con Marcantonio, hermano de Pompeo; el tío Giovanni volvió de su exilio en Sicilia para retomar su puesto en la Curia; el rey Fernando II de Aragón concedió a Prospero el señorío de Fondi y Traetto.