En la margen derecha del Sixaola, en territorios hoy pertenecientes a la República de Panamá, estuvieron las efímeras ciudades de Badajoz (1540), fundada por Hernán Sánchez de Badajoz, y de Santiago de Talamanca (1605-1610), fundada por Diego de Sojo y Peñaranda y cabecera de la también efímera Provincia del Duy y Mexicanos (1610).