Guillermo pronto se deshizo del viejo gobierno cuando sucedió a su hermano, que murió sin hijos, en 1861 y nombró ministros liberales, procedentes de su propia corte de Coblenza, entre los que destacaban: Alexander von Schleinitz, que se convirtió en Secretario de Exterior; August von Bethman, que se convirtió en Ministro de Cultura y Carlos Antonio de Hohenzollern-Sigmaringen, que se convirtió en Primer Ministro de Prusia.