En este caso, el profesor Langdon y la científica del CERN Vittoria Vetra se verán envueltos en una carrera contra el tiempo por salvar al Vaticano de un atentado terrorista organizado por una hermandad secreta que se creía desaparecida, los Illuminati, que involucra una bomba de antimateria y el secuestro de cuatro cardenales "preferiti" en pleno cónclave papal.