En su adolescencia, a Ascanio se le había destinado el puesto cardenalicio del ya cardenal Guillaume d'Estouteville, el más rico de todos los cardenales en ese entonces, puesto destinado debido a que d'Estouteville contaba con el apoyo de Galeazzo Sforza para su candidatura papal, sin embargo, la elección favoreció a Francisco della Rovere (Sixto IV) que de igual forma quiso hacerlo cardenal en 1477, pero el colegio cardenalicio rechazó la petición.