Santa Fe fue durante la época colonial y el primer siglo del México independiente una zona de pastoreo con alguna actividad minera de arena, que se dividía entre los pueblos de Santa Fe, Santa Lucía, San Mateo Tlaltenango y San Pedro Cuajimalpa, además de que por ella corría el camino Real a Toluca que fue el primer camino de cuota de la Nueva España, que iniciaba en Tacubaya, pasaba por Santa Fe por el camino hoy llamado Vasco de Quiroga, continuaba por la avenida de 23 de septiembre en el Contadero (donde estaba la aduana o caseta de cobro, se diría hoy en día) seguía por la avenida Arteaga y Salazar en Cuajimalpa para subir por La Venta, Tianguillo y la Pila en la Sierra de las Cruces, bajar por Las Cruces (recuerdo de muchos de los muertos por asalto en ese camino) continuar por La Marquesa y terminar en San Mateo Atenco en el valle de Toluca donde estaba la otra caseta de cuota, la década de 1680 se agrega un canal abierto que se usa como acueducto y forma parte del Acueducto de Santa Fe que lleva las aguas de Leones del Desierto de Los Leones, esas fuentes de agua habían sido compradas a la República de Indios de Cuajimalpa por parte del Ayuntamiento de México, por esas mismas fechas la República de Indios de Cuajimalpa compra los lomeríos que hoy forman la zona de Santa Fe.