Jugablemente, Matrimelee toma muchos elementos de Power Instinct 2, añadiéndole algunos nuevos, como la posibilidad de utilizar al Kuroko en el fondo del escenario como escudo humano o proyectil contra el oponente y realizar pequeñas pruebas de pulsar botones si ambos luchadores realizan una burla a la vez (Bloodline battles).