El nombre de Mezquital del Oro se deriva de que el primer habitante de este lugar Francisco Gutiérrez Mendoza oriundo de Jalostotitlán, Jalisco y propietario de una hacienda de Mezquital; adquiriendo esta mediante la denuncia que hizo de siete sitios y de algunas caballerías, de cuyos nombres fueron conocidos como Mezquital, Mogotán, Carrizal, Los Ciruelos, Santa María Tuichán y la Mesa del Barón.