### NN 87/2021 (4.8.2021.), Odluka o izmjenama i dopunama Odluke o utvrđivanju Osnovne liste lijekova Hrvatskog zavoda za zdravstveno osiguranje

Hrvatski zavod za zdravstveno osiguranje

1615

Na osnovi članka 20. stavka 7. Zakona o obveznom zdravstvenom osiguranju (»Narodne novine«, broj 80/13., 137/13. i 98/19.) i članka 26. točke 10. Statuta Hrvatskog zavoda za zdravstveno osiguranje (»Narodne novine«, broj 18/09., 33/10., 08/11., 18/13., 1/14. i 83/15.) Upravno vijeće Hrvatskog zavoda za zdravstveno osiguranje na 33. sjednici održanoj 27. srpnja 2021. godine, uz prethodno pribavljeno mišljenje Hrvatske liječničke komore, donijelo je

ODLUKU

O IZMJENAMA I DOPUNAMA ODLUKE O UTVRĐIVANJU OSNOVNE LISTE LIJEKOVA HRVATSKOG ZAVODA ZA ZDRAVSTVENO OSIGURANJE

Članak 1.

U Odluci o utvrđivanju Osnovne liste lijekova Hrvatskog zavoda za zdravstveno osiguranje (»Narodne novine«, broj 71/21., 78/21. – ispravak i 81/21. – ispravak), u Osnovnoj listi lijekova iz članka 2. stavka 5. pod šiframa anatomsko-terapijsko-kemijske (ATK) klasifikacije lijekova Svjetske zdravstvene organizacije mijenjaju se sljedeći podaci:

»

|  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |
| --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- |
| Šifra ATK | Oznaka | Nezaštićeno ime lijeka | DDD i jed. mj. | Cijena za DDD | Cijena za DDD (s PDV-om) | Način primjene | Nositelj  odobrenja | Proizvođač | Zaštićeno ime lijeka | Oblik, jačina i pakiranje lijeka | Cijena jed. oblika | Cijena jed. oblika (s PDV-om) | Cijena orig. pakiranja | Cijena orig. pakiranja (s PDV-om) | R/RS |
| 1. | 2. | 3. | 4. | 5. | 6. | 7. | 8. | 9. | 10. | 11. | 12. | 13. | 14. | 15. | 16. |
| G04CA52 171 |  | dutasterid + tamsulozin |  |  |  | O | ALPHA-MEDICAL d.o.o. | Laboratorios Leon Farma S.A. | Duostin | caps. tvrda 30x(0,5 mg+0,4 mg) | 1,92 | 2,01 | 57,50 | 60,38 | RSpg03 |
| J05AR03 171 | KL | emtricitabin + tenofovir NJ501 |  |  |  | O | Remedica Ltd. | Remedica Ltd. | Emtricitabin/tenofovirdizoproksil Remedica | tbl. film obl. 30x(200 mg +245 mg) | 55,39 | 58,16 | 1.661,70 | 1.744,79 |  |
| L01CD04 071 | DS | kabazitakselNL438 |  |  |  | P | Accord Healthcare S.L.U. | Accord Healthcare Limited, Accord Healthcare Polska Sp.z.o.o. | Kabazitaksel Accord | konc. za otop. za inf., boč. stakl. 1x60 mg | 20.000,30 | 21.000,32 | 20.000,30 | 21.000,32 |  |
| L01XC32 071 | KS | atezolizumabNL529 |  |  |  | P | Roche Registration GmbH | Roche Pharma AG | Tecentriq | konc. otop. za inf., boč. 1x1200 mg/20 ml | 30.555,70 | 32.083,49 | 30.555,70 | 32.083,49 |  |
| L01XC32 072 | KS | atezolizumabNL488 |  |  |  | P | Roche Registration GmbH | Roche Pharma AG | Tecentriq | konc. otop. za inf., boč. 1x840 mg/14 ml | 21.388,99 | 22.458,44 | 21.388,99 | 22.458,44 |  |
| M03AC09 075 | DS | rokuronij |  |  |  | P | B. Braun Melsungen AG | B. Braun Melsungen AG | Rokuronijev bromid B. Braun | otop za inj./inf., amp. 20x50 mg/5 ml | 18,34 | 19,26 | 366,80 | 385,14 |  |
| N03AF01 109 |  | karbamazepin | 1 g | 2,67 | 2,80 | O | Novartis Hrvatska d.o.o. | Novartis Pharma GmbH, Novartis Farma S.p.A. | Tegretol | tbl. 50x200 mg | 0,53 | 0,56 | 26,70 | 28,04 | R |
| N03AF01 110 |  | karbamazepin | 1 g | 3,10 | 3,26 | O | Novartis Hrvatska d.o.o. | Novartis Pharma GmbH, Novartis Farma S.p.A. | Tegretol CR | tbl. 30x400 mg | 1,24 | 1,30 | 37,22 | 39,08 | R |

«.

Dodaju se nove šifre anatomsko-terapijsko-kemijske (ATK) klasifikacije lijekova Svjetske zdravstvene organizacije, sa sljedećim podacima:

»

|  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |
| --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- |
| Šifra ATK | Oznaka | Nezaštićeno ime lijeka | DDD i jed. mj. | Cijena za DDD | Cijena za DDD (s PDV-om) | Način primjene | Nositelj odobrenja | Proizvođač | Zaštićeno  ime lijeka | Oblik, jačina i pakiranje lijeka | Cijena jed. oblika | Cijena jed. oblika (s PDV-om) | Cijena orig. pakiranja | Cijena orig. pakiranja (s PDV-om) | R/RS |
| 1. | 2. | 3. | 4. | 5. | 6. | 7. | 8. | 9. | 10. | 11. | 12. | 13. | 14. | 15. | 16. |
| B05BA10 033 | DS | emulzija lipida + aminokiselina + glukoza + kalcij-klorid |  |  |  | P | B. Braun Melsungen AG | B. Braun Melsungen AG | Nutriflex Omega 56/144 specijal | emulzija za infuziju, vreć. 5x625 ml | 117,99 | 123,89 | 589,95 | 619,45 |  |
| B05BA10 034 | DS | emulzija lipida + aminokiselina + glukoza + kalcij-klorid |  |  |  | P | B. Braun Melsungen AG | B. Braun Melsungen AG | Nutriflex Omega 38/120 plus | emulzija za infuziju, vreć. 5x1250 ml | 174,82 | 183,56 | 874,10 | 917,81 |  |
| B05BA10 047 | DS | emulzija lipida + aminokiselina + glukoza + kalcij-klorid |  |  |  | P | B. Braun Melsungen AG | B. Braun Melsungen AG | Nutriflex Omega 56/144 specijal | emulzija za infuziju, vreć. 5x1250 ml | 203,88 | 214,07 | 1.019,40 | 1.070,37 |  |
| B05BA10 048 | DS | emulzija lipida + aminokiselina + glukoza + kalcij-klorid |  |  |  | P | B. Braun Melsungen AG | B. Braun Melsungen AG | Nutriflex Omega 56/144 specijal | emulzija za infuziju, vreć. 5x1875 ml | 278,18 | 292,09 | 1.390,90 | 1.460,45 |  |
| B05BA10 049 | DS | emulzija lipida + aminokiselina + glukoza + kalcij-klorid |  |  |  | P | B. Braun Melsungen AG | B. Braun Melsungen AG | Nutriflex Omega 38/120 plus | emulzija za infuziju, vreć. 5x1875 ml | 238,72 | 250,66 | 1.193,60 | 1.253,28 |  |
| B05BB02 071 | DS | glukoza (kao hidrat) + natrij-klorid + natrij-acetat-trihidrat + kalij-klorid + magnezij-klorid heksahidrat |  |  |  | P | Baxter d.o.o. | Bieffe Medital S.A. | GNAK 50 mg/ml | otop. za inf., vreć. plast. 10x1000 ml | 13,24 | 13,90 | 132,40 | 139,02 |  |
| C01CA03 081 | PR | norepinefrin | 6 mg | 23,52 | 24,70 | P | Ligula Pharma d.o.o. | Laboratorios Normon S.A. | Noradrenalin Ligula Pharma | konc. za otop. za inf., 0,5 mg/ml, amp. 100x10 ml | 19,60 | 20,58 | 1.446,55 | 2.058,00 |  |
| C01CA07 082 | DS | dobutamin | 0,5 g | 60,32 | 63,34 | P | hameln pharma gmbh | Siegfried Hameln GmbH, Hameln rds | Dobutamin Hameln | otop. za inf., amp. 1x250 mg/50 ml | 30,16 | 31,67 | 30,16 | 31,67 |  |
| C01CA07 083 | DS | dobutamin | 0,5 g | 60,32 | 63,34 | P | hameln pharma gmbh | Siegfried Hameln GmbH, Hameln rds | Dobutamin Hameln | otop. za inf., amp. 5x250 mg/20 ml | 30,16 | 31,67 | 150,80 | 158,34 |  |
| C10BA05 171 |  | ezetimib + atorvastatin |  |  |  | O | PLIVA HRVATSKA d.o.o. | Merckle GmbH, Elpen Pharmaceutical Co. Inc. | Co-Atorvox | tbl. film obl. 30x(10 mg+10 mg) | 4,06 | 4,27 | 121,94 | 128,04 | RSpc08 |
| C10BA05 172 |  | ezetimib + atorvastatin |  |  |  | O | PLIVA HRVATSKA d.o.o. | Merckle GmbH, Elpen Pharmaceutical Co. Inc. | Co-Atorvox | tbl. film obl. 30x(10 mg+20 mg) | 4,59 | 4,82 | 137,70 | 144,59 | RSpc08 |
| C10BA05 173 |  | ezetimib + atorvastatin |  |  |  | O | PLIVA HRVATSKA d.o.o. | Merckle GmbH, Elpen Pharmaceutical Co. Inc. | Co-Atorvox | tbl. film obl. 30x(10 mg+40 mg) | 5,25 | 5,51 | 157,41 | 165,28 | RSpc08 |
| C10BA05 174 |  | ezetimib + atorvastatin |  |  |  | O | PLIVA HRVATSKA d.o.o. | Merckle GmbH, Elpen Pharmaceutical Co. Inc. | Co-Atorvox | tbl. film obl. 30x(10 mg+80 mg) | 6,22 | 6,53 | 186,70 | 196,04 | RSpc08 |
| J01CE02 363 |  | fenoksimetilpenicilin | 2 g | 38,84 | 40,79 | O | ALPHA-MEDICAL d.o.o. | Laboratorios Atral S.A. | Penon | praš. za oral. otop. 1x100 ml (250 mg/5 ml) | 97,11 | 101,97 | 97,11 | 101,97 | RRJ02 |
| J01DD02 043 | DS | ceftazidimNJ101 | 4 g | 117,46 | 123,33 | P | Alkaloid d.o.o. | Alkaloid - INT d.o.o. | Cefaz | praš. za otop. za inj./inf., boč. 10x1000 mg/10 ml | 29,37 | 30,83 | 293,65 | 308,33 |  |
| L01BA04 081 | DS | pemetreksedNL102 |  |  |  | P | EVER Valinject GmbH | Ever Pharma Jena GmbH | Pemetrexed EVER Pharma | konc. za otop. za inf., boč. 1x4 ml (25 mg/ml) | 613,51 | 644,19 | 613,51 | 644,19 |  |
| L01BA04 082 | DS | pemetreksedNL102 |  |  |  | P | EVER Valinject GmbH | Ever Pharma Jena GmbH | Pemetrexed EVER Pharma | konc. za otop. za inf., boč. 1x20 ml (25 mg/ml) | 3.067,55 | 3.220,93 | 3.067,55 | 3.220,93 |  |
| L01BA04 083 | DS | pemetreksedNL102 |  |  |  | P | EVER Valinject GmbH | Ever Pharma Jena GmbH | Pemetrexed EVER Pharma | konc. za otop. za inf., boč. 1x40 ml (25 mg/ml) | 6.135,10 | 6.441,86 | 6.135,10 | 6.441,86 |  |
| L01BC06 176 |  | kapecitabin |  |  |  | O | Krka d.d., Novo mesto | Accord Healthcare Ltd., Pharmacare Premium Ltd | Ecansya | tbl. film obl. 120x500 mg | 5,14 | 5,39 | 616,55 | 647,38 | RSRL02 |
| L01CD04 081 | DS | sorafeakselNL438 |  |  |  | P | EVER Valinject GmbH | Ever Pharma Jena GmbH | Kabazitaksel EVER Pharma | konc. za otop. za inf., boč. stakl. 1x60 mg | 19.000,29 | 19.950,30 | 19.000,29 | 19.950,30 |  |
| L01CD04 082 | DS | kabazitakselNL438 |  |  |  | P | EVER Valinject GmbH | Ever Pharma Jena GmbH | Kabazitaksel EVER Pharma | konc. za otop. za inf., boč. stakl. 1x50 mg | 13.776,78 | 14.465,62 | 13.776,78 | 14.465,62 |  |
| L01CD04 083 | DS | kabazitakselNL438 |  |  |  | P | EVER Valinject GmbH | Ever Pharma Jena GmbH | Kabazitaksel EVER Pharma | konc. za otop. za inf., boč. stakl. 1x45 mg | 12.399,50 | 13.019,48 | 12.399,50 | 13.019,48 |  |
| L01CD04 084 | DS | kabazitakselNL438 |  |  |  | P | Zentiva k.s. | Pharmadox Healthcare Limited | Eleber | konc. i otap. za otop. za inf., boč. stakl. 1x60 mg | 19.000,29 | 19.950,30 | 19.000,29 | 19.950,30 |  |
| L01EL01 163 | DS | ibrutinibNL527 |  |  |  | O | Janssen-Cilag International N.V. | Janssen-Cilag SpA | Imbruvica | tbl. film obl. 28x140 mg | 449,93 | 472,43 | 12.598,13 | 13.228,04 |  |
| L01EL01 164 | DS | ibrutinibNL527 |  |  |  | O | Janssen-Cilag International N.V. | Janssen-Cilag SpA | Imbruvica | tbl. film obl. 28x280 mg | 899,87 | 944,86 | 25.196,27 | 26.456,08 |  |
| L01EL01 165 | DS | ibrutinibNL527 |  |  |  | O | Janssen-Cilag International N.V. | Janssen-Cilag SpA | Imbruvica | tbl. film obl. 28x420 mg | 1.349,80 | 1.417,29 | 37.794,40 | 39.684,12 |  |
| L01EL01 166 | DS | ibrutinibNL471 |  |  |  | O | Janssen-Cilag International N.V. | Janssen-Cilag SpA | Imbruvica | tbl. film obl. 28x560 mg | 1.799,73 | 1.889,72 | 50.392,53 | 52.912,16 |  |
| L01EX01 101 | DS | sunitinibNL117 |  |  |  | O | PLIVA HRVATSKA d.o.o. | Pliva Hrvatska d.o.o., Teva Operations Poland Sp. z o.o. | Sunitinib Pliva | caps. tvrda 28x12,5 mg | 211,26 | 221,82 | 5.915,22 | 6.210,98 |  |
| L01EX01 102 | DS | sunitinibNL117 |  |  |  | O | PLIVA HRVATSKA d.o.o. | Pliva Hrvatska d.o.o., Teva Operations Poland Sp. z o.o. | Sunitinib Pliva | caps. tvrda 28x25 mg | 420,59 | 441,62 | 11.776,40 | 12.365,22 |  |
| L01EX01 103 | DS | sunitinibNL117 |  |  |  | O | PLIVA HRVATSKA d.o.o. | Pliva Hrvatska d.o.o., Teva Operations Poland Sp. z o.o. | Sunitinib Pliva | caps. tvrda 28x50 mg | 837,76 | 879,65 | 23.457,41 | 24.630,28 |  |
| L01EX01 131 | DS | sunitinibNL117 |  |  |  | O | KRKA-FARMA d.o.o. | Krka d.d, Krka - farma d.o.o. | Sunitinib Krka | caps. tvrda 28x12,5 mg | 211,26 | 221,82 | 5.915,22 | 6.210,98 |  |
| L01EX01 132 | DS | sunitinibNL117 |  |  |  | O | KRKA-FARMA d.o.o. | Krka d.d, Krka - farma d.o.o. | Sunitinib Krka | caps. tvrda 28x25 mg | 420,59 | 441,62 | 11.776,40 | 12.365,22 |  |
| L01EX01 133 | DS | sunitinibNL117 |  |  |  | O | KRKA-FARMA d.o.o. | Krka d.d, Krka - farma d.o.o. | Sunitinib Krka | caps. tvrda 28x50 mg | 837,76 | 879,65 | 23.457,41 | 24.630,28 |  |
| L01EX02 177 | KLDS | sorafenibNL517 |  |  |  | O | Pharmascience International Limited | Remedica Ltd., PharOS MT Ltd. | Sorafenib Pharmscience | tbl. film obl. 112x200 mg | 132,23 | 138,84 | 14.809,71 | 15.550,20 |  |
| L01XC07 077 | DS | bevacizumab NL114 |  |  |  | P | Mylan IRE Healthcare Ltd | McDermott Laboratories Limited t/a Mylan Dublin Biologics, Mylan Germany GmbH | Abevmy | konc. otop. za inf., boč. 1x100 mg/4 ml (25 mg/ml) | 1.656,69 | 1.739,52 | 1.656,69 | 1.739,52 |  |
| L01XC07 078 | DS | bevacizumab NL114 |  |  |  | P | Mylan IRE Healthcare Ltd | McDermott Laboratories Limited t/a Mylan Dublin Biologics, Mylan Germany GmbH | Abevmy | konc. otop. za inf., boč. 1x400 mg/16 ml (25 mg/ml) | 6.331,58 | 6.648,16 | 6.331,58 | 6.648,16 |  |
| L01XE56 161 | DS | entrektinibNL528 |  |  |  | P | Roche Registration GmbH | Roche Pharma AG | Rozlytrek | caps. tvrda 90x200 mg | 625,98 | 657,28 | 56.338,35 | 59.155,27 |  |
| L02BA03 082 | DS | fulvestrantNL202 | 8,3 mg | 38,92 | 40,87 | P | EVER Valinject GmbH | Ever Pharma Jena GmbH | Fulvestrant EVER Pharma | otop. za inj., štrc. napunj. 2x250 mg/5 ml | 1.172,32 | 1.230,94 | 2.344,64 | 2.461,87 |  |
| L04AA27 162 | DS | fingolimodNL457 | 0,5 mg | 295,80 | 310,59 | O | KRKA-FARMA d.o.o. | Idifarma Desarrollo Farmaceutico S.L., Krka d.d. | Efigalo | caps. tvrda 28x0,5 mg | 295,80 | 310,59 | 8.282,51 | 8.696,64 |  |
| L04AA27 163 | DS | fingolimodNL457 | 0,5 mg | 295,80 | 310,59 | O | ALPHA-MEDICAL d.o.o. | Synthon Hispania S.L., Synthon BV | Fingolimod Alpha-Medical | caps. tvrda 28x0,5 mg | 295,80 | 310,59 | 8.282,51 | 8.696,64 |  |
| L04AA27 164 | DS | fingolimodNL457 | 0,5 mg | 295,80 | 310,59 | O | Teva GmbH | Teva Operations Poland Sp. z o.o., Merckle GmbH | Fingolimod Teva | caps. tvrda 28x0,5 mg | 295,80 | 310,59 | 8.282,51 | 8.696,64 |  |
| L04AA33 064 |  | vedolizumabNL522 |  |  |  | P | Takeda Pharma A/S | Takeda Austria GmbH | Entyvio | otop. za inj., štrc. napunj. 2x108 mg | 3.329,13 | 3.495,59 | 6.658,26 | 6.991,17 | RSRL110 |
| L04AA33 065 |  | vedolizumabNL522 |  |  |  | P | Takeda Pharma A/S | Takeda Austria GmbH | Entyvio | otop. za inj., brizg. napunj. 2x108 mg | 3.329,13 | 3.495,59 | 6.658,26 | 6.991,17 | RSRL110 |
| M03AC09 069 | DS | rokuronij |  |  |  | P | hameln pharma gmbh | Hameln rds, Siegfried Hameln GmbH | Rokuronijev bromid Hameln | otop za inj./inf., amp. 10x50 mg/5 ml | 18,34 | 19,26 | 183,40 | 192,57 |  |
| M09AX09 061 | KL | onasemnogen abeparvovekNM602 |  |  |  | P | Novartis Gene  Therapies EU  Limited | Almac Pharma Services (Ireland) Limited | Zolgensma | otop. za inf., 1 doza | 14.669.840,87 | 15.403.332,91 | 14.669.840,87 | 15.403.332,91 |  |
| N02CC04 171 |  | rizatriptan | 10 mg | 9,35 | 9,82 | O | ALPHA-MEDICAL d.o.o. | Glenmark Pharmaceuticals s.r.o. | Emalt | tbl. rasp. za usta 6x10 mg | 9,35 | 9,82 | 56,12 | 58,93 | RSRN03 |
| N05CD02 161 |  | nitrazepam | 5 mg | 0,62 | 0,65 | O | PharmaS d.o.o. | PharmaS d.o.o., Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. | Nitrazepam PharmaS | tbl. 30x5 mg | 0,62 | 0,65 | 18,52 | 19,45 | R |
| R03AL12 361 |  | indakaterol + glikopironij + mometazonfuroat |  |  |  | I | Novartis Europharm Limited Irska | Novartis Pharma GmbH, Novartis Farmacéutica | Enerzair Breezhaler | prašak inhalata, caps. tvrda  30x(114 mcg+46 mcg+136)+inhalator | 9,36 | 9,83 | 280,76 | 294,80 | R |
| R03AL12 362 |  | indakaterol + glikopironij + mometazonfuroat |  |  |  | I | Novartis Europharm Limited Irska | Novartis Pharma GmbH, Novartis Farmacéutica | Enerzair Breezhaler | prašak inhalata, caps. tvrda  30x(114 mcg+46 mcg+136)+  inhalator+senzor | 9,36 | 9,83 | 280,76 | 294,80 | R |
| V03AB35 081 | DS | sugamadeksNV303 |  |  |  | P | Sandoz d.o.o. | Lek Pharmaceuticals d.d. | Sugamadeks Sandoz | otop. za inj., boč. stakl. 10x200 mg/2 ml (100 mg/ml) | 402,41 | 422,53 | 4.024,10 | 4.225,31 |  |

«.

Brišu se šifre anatomsko-terapijsko-kemijske (ATK) klasifikacije lijekova Svjetske zdravstvene organizacije, sa sljedećim podacima:

»

|  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |
| --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- |
| Šifra ATK | Oznaka | Nezaštićeno ime lijeka | DDD i jed. mj. | Cijena za DDD | Cijena za DDD (s PDV-om) | Način primjene | Nositelj odobrenja | Proizvođač | Zaštićeno ime lijeka | Oblik, jačina i pakiranje lijeka | Cijena jed. oblika | Cijena jed. oblika (s PDV-om) | Cijena orig. pakiranja | Cijena orig. pakiranja (s PDV-om) | R/RS |
| 1. | 2. | 3. | 4. | 5. | 6. | 7. | 8. | 9. | 10. | 11. | 12. | 13. | 14. | 15. | 16. |
| A04AA05 001 | DS | palonosetronNA402 | 0,25 mg | 294,55 | 309,28 | P | PLIVA HRVATSKA d.o.o. | Pliva Hrvatska d.o.o. | Palonozetron Pliva | otop. za inj. boč. 1x250 mcg/5 ml | 294.55 | 309,28 | 294.55 | 309,28 |  |
| C08CA09 172 |  | lacidipin | 4 mg | 0,38 | 0,39 | O | DOUBLE-E-PHARMA Limited | Laboratories BTT | Lacydyna | tbl. film obl. 28x6 mg | 0.56 | 0,59 | 15.76 | 16,55 | R |

«.

Dodaju se nove indikacije pod oznakama: »NM602«, »NL527«, »NL528« i »NL529« koje glase:

»NM 602: Za primjenu u liječenju djece, u dobi do dvije godine života i tjelesne težine od 2,6 do 13,5 kg, kod bolesnika s 5q spinalnom mišićnom atrofijom (SMA) s utvrđenom bialelnom mutacijom gena SMN1 i s kliničkom dijagnozom SMA tipa 1 ili kod bolesnika s 5q SMA s utvrđenom bialelnom mutacijom gena SMN1 i do 2 kopije gena SMN2. Lijek se primjenjuje jednokratno (jedna doza) i može se primijeniti isključivo u Kliničkom bolničkom centru Zagreb, pod nadzorom liječnika s iskustvom u liječenju bolesnika s SMA. Prije infuzije lijeka potrebno je dokazati odsutnost protutijela na AA9 virus. Liječenje odobrava Bolničko povjerenstvo za lijekove na temelju prijedloga Povjerenstva Referentnog centra za pedijatrijske neuromuskularne bolesti Klinike za pedijatriju KBC Zagreb, koje postavlja medicinsku indikaciju za primjenu lijeka i provodi procjenu učinka primijenjenog lijeka najmanje jednom godišnje te o učinku lijeka jednom godišnje izvješćuje Zavod.

NL527: 1. Za liječenje odraslih bolesnika s kroničnim limfocitnom leukemijom (KLL): a) s delecijom kromosoma 17p odnosno mutacijom p53 b) kod prethodno neliječenih bolesnika dobrog općeg stanja (ECOG 0-2), visokog rizika, a koji se definira prisustvom nemutiranih gena za teški lanac imunoglubulina (uIGHV) ili delecijom kromosoma 11q kao i za liječenje prethodno neliječenih bolesnika kod kojih nije prikladno liječenje temeljeno na punoj dozi fludarabina c) kod prethodno liječenih bolesnika koji su refrakterni na terapiju ili su u ranom relapsu, a koji se definira kao relaps unutar 24 mjeseca od završetka prethodne terapije
 Kriteriji za primjenu lijeka – Prije početka terapije obvezno je učiniti citogenetsko testiranje, FISH iz koštane srži/periferne krvi te radiološki procijeniti veličinu limfnih čvorova, jetre i slezene, odnosno infiltraciju organa. Liječe se bolesnici s prisutnim simptomima bolesti koji imaju jedan od kriterija- a) visok rizik- po RAI-u III-IV b) TTM veći ili jednako 15 c) masivnu tumorsku bolest (jedan čvor ili konglomerat > 10 cm ili progresivna ili simptomatska limfadenopatija) d) imaju značajne B simptome koji ometaju kvalitetu života (jedan ili više navedenih simptoma- nenamjerni gubitak tjelesne težine >= 10% u zadnjih 6 mjeseci, temperatura > 38 stupnjeva C u trajanju 2 ili više tjedna bez dokaza infekcije, noćno znojenje duže od mjesec dana bez dokaza infekcije). ECOG 0-2.
 Procjenu terapijskog učinka prvi puta obvezno je provesti najkasnije 6 mjeseci od početka liječenja, a nastavak liječenja je moguć ako bolesnici zadovoljavaju jedan od kriterija a) ako je došlo do smanjenja tumorske mase >=50% u odnosu na početne vrijednosti mjerenja po TTM-u (u reevaluaciji obavezno učiniti UZV ili CT koji potvrđuje smanjenje >=50%) b) ako je došlo do poboljšanja RAI statusa sa stupnja III-IV na I-II-III (učiniti laboratorijsku obradu koja potvrđuje smanjenje RAI-a III-IV na RAI I-II-III) c) ako je došlo do poboljšanja anemije (ako inicijalno hemoglobin 80-100 g/l porast >100 g/l, ako inicijalno <80 g/l bolesnik je postao neovisan o transfuzijama) ili trombocitopenije (trombociti iznad 100x109/L ili porast za >50% od inicijalne vrijednosti ili neovisnost bolesnika o transfuzijama) d) značajno smanjenje B simptoma. Nakon toga liječenje se prekida u slučaju progresije bolesti. Liječenje odobrava Bolničko povjerenstvo za lijekove, na prijedlog specijalista hematologa.
 2. Za liječenje odraslih bolesnika s Waldenströmovom makroglobulinemijom (WM) koji su prethodno primili najmanje jednu terapiju. Kriteriji za primjenu lijeka: Liječe se bolesnici s povišenom koncentracijom imunoglobulina IgM, koji imaju jedan ili više simptoma ili znakova bolesti: hemoglobin ≤ 100g/l; trombociti ≤ 100 x 109 /l; simptomatska limfadenopatija; simptomatska organomegalija; amiloidoza uzrokovana Waldenstromovom makroglobulinemijom; nefropatija uzrokovana Waldenstromovom makroglobulinemijom; simptomatska krioglobulinemija; hiperviskoznost; ponavljajuće povišene temperature; noćno znojenje; gubitak tjelesne težine; umor. Prvu procjenu terapijskog učinka je potrebno provesti najkasnije 6 mjeseci od početka liječenja, a nastavak liječenja je moguć ako je došlo do smanjenja koncentracije IgM u odnosu na nalaz prije početka liječenja i poboljšanja simptoma ili znaka zbog kojeg je liječenje započeto. Nakon toga se liječenje nastavlja do progresije bolesti ili pojave neprihvatljive toksičnosti. Liječenje odobrava Bolničko povjerenstvo za lijekove, na prijedlog specijalista hematologa.

3. Za bolesnike s limfomom plaštenih stanica (MCL) koji su refraktorni ili u relapsu nakon terapije koja je uključivala bendamustin i monoklonsko protu – CD 20 protutijelo.

Kriterij za primjenu lijeka – Prije započinjanja liječenja potrebno je radiološki procijeniti veličinu limfnih čvorova, jetre i slezene, odnosno postojanje infiltracije organa. Procjenu terapijskog učinka prvi puta obvezno je provesti najkasnije 6 mjeseci od početka liječenja. Liječenje se prekida u slučaju progresije bolesti ili pojave neprihvatljive toksičnosti. Nastavak liječenja je moguć ako bolesnici zadovoljavaju jedan od kriterija; a) smanjenje veličine limfnih čvorova ili infiltracije organa u odnosu na nalaz prije početka liječenja, ili b) klinički, radiološki i laboratorijski nema znakova progresije. Liječenje odobrava Bolničko povjerenstvo za lijekove na prijedlog specijalista hematologa.

NL528: Lijek je u monoterapiji indiciran za liječenje odraslih bolesnika s ROS1-pozitivnim uznapredovalim rakom pluća nemalih stanica (engl. non-small cell lung cancer, NSCLC) koji prethodno nisu bili liječeni inhibitorima ROS1. Prije početka liječenja lijekom Rozlytrek mora se utvrditi pozitivan nalaz na ROS1 validiranim testom. Bolesnici moraju biti ECOG statusa 0-1 s očekivanim preživljenjem od najmanje 6 (šest) mjeseci. Kliničkai dijagnostička obrada radi procjene uspješnosti liječenja obvezna je svaka 2 (dva) mjeseca. Uspješnost terapije se utvrđuje odgovorom bolesnika na liječenje (kompletna ili djelomična remisija te stabilna bolest). Prekid liječenja entrektinibom indiciran je u slučaju pojave neprihvatljive toksičnosti ili neupitne progresije bolesti i pogoršanja općeg stanja bolesnika prema ocjeni specijalista onkologa ili pulmoonkologa. Terapiju indicira nadležni specijalist onkolog/pulmolog, a odobrava bolničko povjerenstvo za lijekove na prijedlog multidisciplinarnog tima specijaliziranog za tumore torakalnih organa.

NL529: 1. Monoterapija u prvoj liniji liječenja odraslih bolesnika sa lokalno uznapredovalim ili metastatskim urotelnim karcinomom, koji se ne smatraju pogodnima za liječenje cisplatinom (što podrazumijeva: WHO ili ECOG status >=2 ili klirens kreatinina <55 ml/min ili zatajenje srca NYHA III ili perifernu neuropatiju stupnja >=2) i čiji tumor pokazuju razinu ekspresije PD-L1 >=5%, potvrđene validiranim testom, samo ako su ECOG-statusa 0-1, uz laboratorijske nalaze AST, ALT < 5x GGN, odnosno bilirubin do 3x GGN, klirens kreatinina >30 ml/min, a očekivano preživljenje najmanje 6 mjeseci,

2. Druga linija liječenja odraslih bolesnika sa lokalno uznapredovalim ili metastatskim urotelnim karcinomom koji su prethodno primali kemoterapiju koja je sadržavala platinu, samo ako su ECOG-statusa 0-1, uz laboratorijske nalaze AST, ALT < 5x GGN, bilirubin do 3x GGN, odnosno klirens kreatinina >30 ml/min, a očekivano preživljenje najmanje 6 mjeseci.

Klinička i dijagnostička obrada radi procjene uspješnosti liječenja primjenom RECIST i irRC kriterija obvezna je svaka 3 mjeseca, a nastavak liječenja moguće je isključivo kod pozitivnog tumorskog odgovora na provedeno liječenje (kompletna ili djelomična remisija, stabilna bolest), a sve do progresije bolesti ili pojave nepodnošljive toksičnosti. Ukoliko se nakon prve procjene utvrdi da je došlo do progresije bolesti terapija se do slijedeće procjene može nastaviti u bolesnika koji zadovoljavaju slijedeće kriterije: 1. odsutnost simptoma koji ukazuju na neupitnu progresiju bolesti, 2. nema daljnjeg pogoršanja ECOG-statusa, 3. izostanak tumorske progresije na kritičnim anatomskim mjestima koja se ne može jednostavno zbrinuti i stabilizirati medicinskim intervencijama dopuštenima prema protokolu prije ponovljenog doziranja. Liječenje odobrava Bolničko povjerenstvo za lijekove na prijedlog multidisciplinarnog tima za urogenitalne tumore. Liječenje se može započeti isključivo u Kliničkim bolničkim centrima. Nastavak obrade i liječenja, samo kod pozitivnog tumorskog odgovora na provedeno liječenje, moguć je i u drugim bolničkim zdravstvenim ustanovama uz uvjet da je nakon kontrolne obrade, a radi nastavka liječenja, prethodno pribavljena pisana suglasnost multidisciplinarnog tima iz onog kliničkog bolničkog centra gdje je liječenje započelo, temeljem čega nastavak liječenja odobrava Bolničko povjerenstvo za lijekove bolničke zdravstvene ustanove u kojoj se nastavlja liječenje.

3. U monoterapiji za drugu liniju liječenja odraslih bolesnika s lokalno uznapredovalim ili metastatskim rakom pluća nemalih stanica nakon prethodno provedene kemoterapije. Kriteriji za primjenu: a. histološki ili citološki dokazan lokalno uznapredovali ili metastatski rak pluća nemalih stanica (neskvamozni tumori koji nisu pozitivni na tumorske mutacije gena EGFR ili ALK) b. ECOG status 0-1 c. nepostojanje stanja koje zahtijeva sistemsko liječenje kortikosteroidima (ekvivalentno dozi prednizona >10mg dnevno) ili drugim imunosupresivnim lijekovima unutar 14 dana prije prve doze lijeka. d) nepostojanje bilo koje aktivne poznate autoimune bolesti ili sumnje na istu. Diabetes mellitus Tip I, rezidualni hipotireoidizam zbog autoimunog stanja koje zahtijeva HNT, psorijaza za koju nije potrebna sistemska terapija, ili stanja za koja se ne očekuje da se ponovno pojavljuju u odsutnosti vanjskoj aktivatora, mogu se uključiti e) Klinička i dijagnostička obrada zbog procjene uspješnosti liječenja obavezna je svaka 3 mjeseca, a nastavak liječenja moguć je isključivo kod pozitivnog tumorskog odgovora na provedeno liječenje (kompletna ili djelomična remisija, stabilna bolest), do progresije bolesti ili pojave nepodnošljive toksičnosti. Ukoliko se nakon prve procjene utvrdi da je došlo do radiološke progresije bolesti terapija se do slijedeće procjene može nastaviti u bolesnika koji nemaju simptoma koji ukazuju na progresiju bolesti i nemaju daljnjeg pogoršanja ECOG statusa. Liječenje odobrava Bolničko povjerenstvo za lijekove na prijedlog multidisciplinarnog tima za tumore torakalnih organa. Liječenje se može započeti isključivo u Kliničkim bolničkim centrima. Nastavak obrade i liječenja, samo kod pozitivnog tumorskog odgovora na provedeno liječenje, moguć je i u drugim bolničkim zdravstvenim ustanovama uz uvjet da je nakon kontrolne obrade, a radi nastavka liječenja, prethodno pribavljena pisana suglasnost multidisciplinarnog tima iz onog kliničkog bolničkog centra gdje je liječenje započelo, temeljem čega nastavak liječenja odobrava Bolničko povjerenstvo za lijekove bolničke zdravstvene ustanove u kojoj se nastavlja liječenje.

4. Prva linija liječenja metastatskog karcinoma pluća nemalih stanica u odraslih čiji tumori eksprimiraju PD-L1 uz udio tumorskih stanica s ekspresijom >=50% i koji nisu pozitivni na tumorske mutacije gena EGFR, ALK ili ROS1 (napomena – mutacije je potrebno isključiti samo u neskvamoznom karcinomu pluća nemalih stanica), a imaju ECOG status 0-1.

5. U kombinaciji s kemoterapijom koja sadrži platinu kao l. linija liječenja odraslih bolesnika s metastatskim neplanocelularnim rakom pluća nemalih stanica s negativnim nalazom EGFR, ALK i ROS1 promjena, te imaju ECOG status 0-1, a pokazuju izraženost PD-L1 1-49%.

6. U kombinaciji s bevacizumabom, paklitakselom i karboplatinom indiciran je u l. liniji liječenja odraslih bolesnika s metastatskim (stadij IV) neplanocelularnim rakom pluća nemalih stanica s jetrenim presadnicama u trenutku postavljanja dijagnoze, a s negativnim nalazom EGFR , ALK i ROS1 promjena, te imaju ECOG status 0-1.

Klinička i dijagnostička obrada zbog procjene uspješnosti liječenja pod točkama 4., 5. i 6. obvezna je svaka 2 mjeseca, a nakon 6 mjeseci klinička i dijagnostička obrada zbog procjene uspješnosti liječenja obvezna je svaka 3 mjeseca. Nastavak liječenja moguć je isključivo kod pozitivnog tumorskog odgovora na provedeno liječenje (kompletna ili djelomična remisija, stabilna bolest), do progresije bolesti. Liječenje odobrava Bolničko povjerenstvo za lijekove na prijedlog multidisciplinarnog tima za tumore torakalnih organa iz Kliničkog bolničkog centra. Nastavak obrade i liječenja, samo kod pozitivnog tumorskog odgovora na provedeno liječenje, moguć je i u drugim bolničkim zdravstvenim ustanovama uz uvjet da je nakon kontrolne obrade, a radi nastavka liječenja, prethodno pribavljena pisana suglasnost multidisciplinarnog tima, temeljem čega nastavak liječenja odobrava Bolničko povjerenstvo za lijekove bolničke zdravstvene ustanove u kojoj se nastavlja liječenje.«

Indikacije pod oznakama »NL406«, »NL452«, »NL457«, »NL476«, »NL484« i »NL488« mijenjaju se i glase:

»NL406: Kao monoterapija u visoko aktivnoj relapsno-remitentnoj multiploj sklerozi s fazama relapsa i remisije uz EDSS <=6 i odsutnost trudnoće (samo bolesnici s negativnim protutijelima na JCV ili niskim titrom JCV protutijela (indeks < 0.9) mogu biti kandidati za terapiju natalizumabom):

I. kod bolesnika kod kojih je bolest aktivna i koji nisu odgovorili na potpuni i odgovarajući režim liječenja barem jednom terapijom koja modificira tijek bolesti (interferon beta, glatiramer acetat, teriflunomid, dimetil fumarat), odnosno kada su ispunjeni kriteriji za prekid navedene terapije prema važećim smjernicama u listi lijekova.

Bolest se smatra aktivnom usprkos provedenoj prethodnoj terapiji uz:

a) >= 4 nove T2 hiperintenzivne lezije na MR-u ili

b) >= 2 relapsa.

Liječenje odobrava Bolničko povjerenstvo za lijekove.

II. kod bolesnika kod kojih se očituje teška brzonapredujuća relapsno-remitentna multipla skleroza.

Liječenje odobrava Bolničko povjerenstvo za lijekove na teret sredstava bolničkog proračuna.

NL452: 1. Za liječenje bolesnika s metastatskim ili neoperabilnim melanomom stadija IIIc, osim uvealnog melanoma. ECOG status 0-1. Procjena uspješnosti liječenja primjenom RECIST i irRC kriterija obvezna je svaka 3 mjeseca. Ukoliko se nakon prve procjene utvrdi da je došlo do progresije bolesti terapija se do sljedeće procjene može nastaviti u bolesnika koji zadovoljavaju slijedeće kriterije- 1. odsutnost simptoma koji ukazuju na progresiju bolesti, 2. nema pogoršanja ECOG statusa, 3. odsutnost brze progresije bolesti ili progresije bolesti na kritičnim anatomskim mjestima koja bi zahtijevala hitnu medicinsku intervenciju. Klinička i dijagnostička obrada zbog procjene uspješnosti liječenja obvezna je svaka 3 mjeseca, a nastavak liječenja moguć je isključivo kod pozitivnog tumorskog odgovora na provedeno liječenje (kompletna ili djelomična remisija, stabilna bolest), do progresije bolesti.

Liječenje odobrava Bolničko povjerenstvo za lijekove na prijedlog multidisciplinarnog tima u čijem je sastavu obvezno internistički onkolog. Liječenje se može započeti u Kliničkim bolničkim centrima.

Nastavak obrade i liječenja, samo kod pozitivnog tumorskog odgovora na provedeno liječenje, moguć je i u drugim bolničkim zdravstvenim ustanovama uz uvjet da je nakon kontrolne obrade, a radi nastavka liječenja, prethodno pribavljena pisana suglasnost multidisciplinarnog tima iz onog kliničkog bolničkog centra gdje je liječenje započelo, temeljem čega nastavak liječenja odobrava Bolničko povjerenstvo za lijekove bolničke zdravstvene ustanove u kojoj se nastavlja liječenje.

2.1 Prva linija liječenja metastatskog karcinoma pluća nemalih stanica u odraslih čiji tumori eksprimiraju PD-L1 uz udio tumorskih stanica s ekspresijom >=50% i koji nisu pozitivni na tumorske mutacije gena EGFR ili ALK ili ROS1 (napomena: mutacije je potrebno isključiti samo u neskvamoznom karcinomu pluća nemalih stanica), a imaju ECOG status 0-1.

2.2. Prva linija liječenja metatastatskog neskvamoznog karcinoma pluća nemalih stanica u kombinaciji s kemoterapijom koja sadrži platinu za liječenje odraslih čiji tumori eksprimiraju PD-L1 uz udio tumorskih stanica s ekspresijom 1-49% i koji nisu pozitivni na tumorske mutacije gena EGFR ili ALK ili ROS1, a imaju ECOG status 0-1.

2.3 U l. liniji liječenja metastatskog skvamoznog karcinoma pluća nemalih stanica u kombinaciji sa karboplatinom i paklitakselom za liječenje odraslih čiji tumori eksprimiraju PD-L1 uz udio tumorskih stanica s ekspresijom 1-49%, a imaju ECOG status 0-l.

Klinička i dijagnostička obrada zbog procjene uspješnosti liječenja pod točkom 2.1, 2.2 i 2.3 obvezna je svaka 2 mjeseca, a nakon provedenih 6 mjeseci liječenja klinička i dijagnostička obrada zbog procjene uspješnosti liječenja obvezna je svaka 3 mjeseca. Nastavak liječenja moguć je isključivo kod pozitivnog tumorskog odgovora na provedeno liječenje (kompletna ili djelomična remisija, stabilna bolest), do progresije bolesti. Liječenje odobrava Bolničko povjerenstvo za lijekove na prijedlog multidisciplinarnog tima za tumore torakalnih organa iz Kliničkog bolničkog centra. Nastavak obrade i liječenja, samo kod pozitivnog tumorskog odgovora na provedeno liječenje, moguć je i u drugim bolničkim zdravstvenim ustanovama uz uvjet da je nakon kontrolne obrade, a radi nastavka liječenja, prethodno pribavljena pisana suglasnost multidisciplinarnog tima, temeljem čega nastavak liječenja odobrava Bolničko povjerenstvo za lijekove bolničke zdravstvene ustanove u kojoj se nastavlja liječenje.

3.1. Monoterapija u prvoj liniji liječenja odraslih bolesnika sa lokalno uznapredovalim ili metastatskim urotelnim karcinomom, koji se ne smatraju pogodnima za liječenje cisplatinom (što podrazumijeva- WHO ili ECOG status >=2 ili klirens kreatinina <55 ml/min ili zatajenje srca NYHA III ili perifernu neuropatiju stupnja >=2) i čiji tumor pokazuju razinu ekspresije CPS >=10 potvrđene validiranim testom, samo ako su ECOG-statusa 0-1, uz laboratorijske nalaze AST, ALT < 2,5x GGN, odnosno bilirubin do 1,5x GGN, klirens kreatinina >30 ml/min, a očekivano preživljenje najmanje 6 mjeseci,

3.2. Druga linija liječenja odraslih bolesnika sa lokalno uznapredovalim ili metastatskim urotelnim karcinomom koji su prethodno primali kemoterapiju koja je sadržavala platinu, samo ako su ECOG-statusa 0-1, uz laboratorijske nalaze AST, ALT < 2,5x GGN, bilirubin do 1,5x GGN, odnosno klirens kreatinina >30 ml/min, a očekivano preživljenje najmanje 6 mjeseci.

Klinička i dijagnostička obrada radi procjene uspješnosti liječenja primjenom RECIST i irRC kriterija obvezna je svaka 3 mjeseca, a nastavak liječenja moguće je isključivo kod pozitivnog tumorskog odgovora na provedeno liječenje (kompletna ili djelomična remisija, stabilna bolest), a sve do progresije bolesti ili pojave nepodnošljive toksičnosti. Ukoliko se nakon prve procjene utvrdi da je došlo do progresije bolesti terapija se do slijedeće procjene može nastaviti u bolesnika koji zadovoljavaju slijedeće kriterije- 1. odsutnost simptoma koji ukazuju na neupitnu progresiju bolesti, 2. nema daljnjeg pogoršanja ECOG-statusa, 3. izostanak tumorske progresije na kritičnim anatomskim mjestima koja se ne može jednostavno zbrinuti i stabilizirati medicinskim intervencijama dopuštenima prema protokolu prije ponovljenog doziranja. Liječenje odobrava Bolničko povjerenstvo za lijekove na prijedlog multidisciplinarnog tima za urogenitalne tumore. Liječenje se može započeti u Kliničkim bolničkim centrima. Nastavak obrade i liječenja, samo kod pozitivnog tumorskog odgovora na provedeno liječenje, moguć je i u drugim bolničkim zdravstvenim ustanovama uz uvjet da je nakon kontrolne obrade, a radi nastavka liječenja, prethodno pribavljena pisana suglasnost multidisciplinarnog tima iz onog kliničkog bolničkog centra gdje je liječenje započelo, temeljem čega nastavak liječenja odobrava Bolničko povjerenstvo za lijekove bolničke zdravstvene ustanove u kojoj se nastavlja liječenje.

NL457: Kao monoterapija u visoko aktivnoj relapsno-remitentnoj multiploj sklerozi s fazama relapsa i remisije uz EDSS <=6 i odsutnost trudnoće:

I. kod bolesnika kod kojih je bolest aktivna i koji nisu odgovorili na potpuni i odgovarajući režim liječenja barem jednom terapijom koja modificira tijek bolesti (interferon beta, glatiramer acetat, teriflunomid, dimetil fumarat), odnosno kada su ispunjeni kriteriji za prekid navedene terapije prema važećim smjernicama u listi lijekova.

Bolest se smatra aktivnom usprkos provedenoj prethodnoj terapiji uz:

a) >= 4 nove T2 hiperintenzivne lezije na MR-u ili

b) >= 2 relapsa.

Liječenje odobrava Bolničko povjerenstvo za lijekove.

II. kod bolesnika kod kojih se očituje teška brzonapredujuća relapsno-remitentna multipla skleroza.

Liječenje odobrava Bolničko povjerenstvo za lijekove na teret sredstava bolničkog proračuna.

NL476: I. Venetoklaks je indiciran u kombinaciji s obinutuzumabom za liječenje prethodno neliječenih bolesnika s kroničnom limfocitnom leukemijom bez del 17p ili mutacije TP53 kod kojih nije prikladno liječenje temeljeno na punoj dozi fludarabina. Liječenje odobrava Bolničko povjerenstvo za lijekove, na prijedlog specijalista hematologa.

II. Venetoklaks je indiciran u kombinaciji s rituksimabom za liječenje odraslih bolesnika s kroničnom limfocitnom leukemijom koji su primili najmanje jednu prethodnu terapiju, a koji su refraktorni na terapiju ili su u ranom relapsu. Rani relaps se definira kao relaps unutar 24 mjeseca od završetka prethodne terapije. U kombinaciji s rituksimabom venetoklaks je potrebno uzimati tijekom 24 mjeseca od 1. dana 1. ciklusa primjene rituksimaba.

III. Kao monoterapija:

1. Za liječenje KLL s delecijom 17p ili mutacijom gena TP53 u bolesnika koji nisu pogodni za liječenje inhibitorom signalnog puta B staničnog receptora ili nisu na njega odgovorili.

2. Za liječenje KLL u bolesnika u ranom relapsu ili refraktornih na kemoimunoterapiju i inhibitor signalnog puta B-staničnog receptora.

Kriteriji za primjenu lijeka:

Prije početka terapije obvezno je učiniti citogenetsko testiranje, FISH iz koštane srži/periferne krvi te radiološki procijeniti veličinu limfnih čvorova, jetre i slezene, odnosno infiltraciju organa.

Liječe se bolesnici s prisutnim simptomima bolesti koji imaju jedan od kriterija:

a) visok rizik po Rai-u (III-IV)

b) TTM veći ili jednako 15

c) masivnu tumorsku bolest (jedan čvor ili konglomerat > 10 cm ili progresivnu ili simptomatsku limfadenopatiju)

d) imaju značajne B simptome koji ometaju kvalitetu života (jedan ili više navedenih simptoma- nenamjerni gubitak tjelesne težine ≥10% u zadnjih 6 mjeseci, temperatura > 38 stupnjeva C u trajanju 2 ili više tjedna bez dokaza infekcije, noćno znojenje duže od mjesec dana bez dokaza infekcije). ECOG 0-2.

Procjenu terapijskog učinka prvi puta obvezno je provesti najkasnije 6 mjeseci od početka liječenja, a nastavak liječenja je moguć ako bolesnici zadovoljavaju jedan od kriterija.

a) ako je došlo do smanjenja tumorske mase ≥50% u odnosu na početne vrijednosti mjerenja po TTM-u (u reevaluaciji obavezno učiniti UZV ili CT koji potvrđuje smanjenje ≥50%).

b) ako je došlo do poboljšanja RAI statusa sa stupnja III-IV na I-II-III (učiniti laboratorijsku obradu koja potvrđuje smanjenje RAI-a III-IV na RAI I-II-III)

c) ako je došlo do poboljšanja anemije (ako inicijalno hemoglobin 80-100 g/l porast >100 g/l, ako inicijalno <80 g/l bolesnik je postao neovisan o transfuzijama) ili trombocitopenije (trombociti iznad 100x109/L ili porast za >50% od inicijalne vrijednosti ili neovisnost bolesnika o transfuzijama)

d) značajno smanjenje B simptoma.

Liječenje se prekida u slučaju progresije bolesti. Liječenje odobrava Bolničko povjerenstvo za lijekove, na prijedlog specijalista hematologa.

NL484: I. Kao monoterapija u visoko aktivnoj relapsno-remitentnoj multiploj sklerozi s fazama relapsa i remisije uz EDSS <=6 i odsutnost trudnoće:

1. kod bolesnika kod kojih je bolest aktivna i koji nisu odgovorili na potpuni i odgovarajući režim liječenja barem jednom terapijom koja modificira tijek bolesti (interferon beta, glatiramer acetat, teriflunomid, dimetil fumarat), odnosno kada su ispunjeni kriteriji za prekid navedene terapije prema važećim smjernicama u listi lijekova.

Bolest se smatra aktivnom usprkos provedenoj prethodnoj terapiji uz:

a) >= 4 nove T2 hiperintenzivne lezije na MR-u ili

b) >= 2 relapsa.

Liječenje odobrava Bolničko povjerenstvo za lijekove.

2. kod bolesnika kod kojih se očituje teška brzonapredujuća relapsno-remitentna multipla skleroza. Liječenje odobrava Bolničko povjerenstvo za lijekove na teret sredstava bolničkog proračuna.

II. Za liječenje odraslih bolesnika s ranom primarno progresivnom multiplom sklerozom (PPMS).

Kriteriji za primjenu:

a. progresija onesposobljenosti u trajanju od 1 godine (utvrđena retrospektivno ili prospektivno) neovisno o kliničkim relapsima, ukoliko su zadovoljena još 2 od slijedećih 3 kriterija:

b. jedna ili više T2-hiperintenzivnih lezija karakterističnih za MS u jednoj ili više slijedećih struktura: periventrikularno, kortikalno ili jukstakortikalno ili infratentorijalna,

c. dvije ili više T2- hiperintenzivne lezije u kralježničnoj moždini,

d. prisutnost specifičnih oligoklonalnih traka u cerebrospinalnom likvoru.

e. EDSS manje ili jednako 6,

f. odsutnost trudnoće.

Kriterij za isključivanje iz terapijskog postupka lijekom je porast EDSS za 2 ili više.

NL488: 1. Monoterapija u prvoj liniji liječenja odraslih bolesnika sa lokalno uznapredovalim ili metastatskim urotelnim karcinomom, koji se ne smatraju pogodnima za liječenje cisplatinom (što podrazumijeva- WHO ili ECOG status >=2 ili klirens kreatinina <55 ml/min ili zatajenje srca NYHA III ili perifernu neuropatiju stupnja >=2) i čiji tumor pokazuju razinu ekspresije PD-L1 >=5%, potvrđene validiranim testom, samo ako su ECOG-statusa 0-1, uz laboratorijske nalaze AST, ALT < 5x GGN, odnosno bilirubin do 3x GGN, klirens kreatinina >30 ml/min, a očekivano preživljenje najmanje 6 mjeseci,

2. Druga linija liječenja odraslih bolesnika sa lokalno uznapredovalim ili metastatskim urotelnim karcinomom koji su prethodno primali kemoterapiju koja je sadržavala platinu, samo ako su ECOG-statusa 0-1, uz laboratorijske nalaze AST, ALT < 5x GGN, bilirubin do 3x GGN, odnosno klirens kreatinina >30 ml/min, a očekivano preživljenje najmanje 6 mjeseci. Klinička i dijagnostička obrada radi procjene uspješnosti liječenja primjenom RECIST i irRC kriterija obvezna je svaka 3 mjeseca, a nastavak liječenja moguće je isključivo kod pozitivnog tumorskog odgovora na provedeno liječenje (kompletna ili djelomična remisija, stabilna bolest), a sve do progresije bolesti ili pojave nepodnošljive toksičnosti. Ukoliko se nakon prve procjene utvrdi da je došlo do progresije bolesti terapija se do slijedeće procjene može nastaviti u bolesnika koji zadovoljavaju slijedeće kriterije- 1. odsutnost simptoma koji ukazuju na neupitnu progresiju bolesti, 2. nema daljnjeg pogoršanja ECOG-statusa, 3. izostanak tumorske progresije na kritičnim anatomskim mjestima koja se ne može jednostavno zbrinuti i stabilizirati medicinskim intervencijama dopuštenima prema protokolu prije ponovljenog doziranja. Liječenje odobrava Bolničko povjerenstvo za lijekove na prijedlog multidisciplinarnog tima za urogenitalne tumore. Liječenje se može započeti u Kliničkim bolničkim centrima. Nastavak obrade i liječenja, samo kod pozitivnog tumorskog odgovora na provedeno liječenje, moguć je i u drugim bolničkim zdravstvenim ustanovama uz uvjet da je nakon kontrolne obrade, a radi nastavka liječenja, prethodno pribavljena pisana suglasnost multidisciplinarnog tima iz onog kliničkog bolničkog centra gdje je liječenje započelo, temeljem čega nastavak liječenja odobrava Bolničko povjerenstvo za lijekove bolničke zdravstvene ustanove u kojoj se nastavlja liječenje.

3. U monoterapiji za drugu liniju liječenja odraslih bolesnika s lokalno uznapredovalim ili metastatskim rakom pluća nemalih stanica nakon prethodno provedene kemoterapije. Kriteriji za primjenu- a. histološki ili citološki dokazan lokalno uznapredovali ili metastatski rak pluća nemalih stanica (neskvamozni tumori koji nisu pozitivni na tumorske mutacije gena EGFR ili ALK) b. ECOG status 0-1 c. nepostojanje stanja koje zahtijeva sistemsko liječenje kortikosteroidima (ekvivalentno dozi prednizona >10mg dnevno) ili drugim imunosupresivnim lijekovima unutar 14 dana prije prve doze lijeka. d) nepostojanje bilo koje aktivne poznate autoimune bolesti ili sumnje na istu. Diabetes mellitus Tip I, rezidualni hipotireoidizam zbog autoimunog stanja koje zahtijeva HNT, psorijaza za koju nije potrebna sistemska terapija, ili stanja za koja se ne očekuje da se ponovno pojavljuju u odsutnosti vanjskoj aktivatora, mogu se uključiti e) Klinička i dijagnostička obrada zbog procjene uspješnosti liječenja obavezna je svaka 2 mjeseca, a nastavak liječenja moguć je isključivo kod pozitivnog tumorskog odgovora na provedeno liječenje (kompletna ili djelomična remisija, stabilna bolest), do progresije bolesti ili pojave nepodnošljive toksičnosti. Ukoliko se nakon prve procjene utvrdi da je došlo do radiološke progresije bolesti terapija se do slijedeće procjene može nastaviti u bolesnika koji nemaju simptoma koji ukazuju na progresiju bolesti i nemaju daljnjeg pogoršanja ECOG statusa. Liječenje odobrava Bolničko povjerenstvo za lijekove na prijedlog multidisciplinarnog tima za tumore torakalnih organa. Liječenje se može započeti u Kliničkim bolničkim centrima. Nastavak obrade i liječenja, samo kod pozitivnog tumorskog odgovora na provedeno liječenje, moguć je i u drugim bolničkim zdravstvenim ustanovama uz uvjet da je nakon kontrolne obrade, a radi nastavka liječenja, prethodno pribavljena pisana suglasnost multidisciplinarnog tima iz onog kliničkog bolničkog centra gdje je liječenje započelo, temeljem čega nastavak liječenja odobrava Bolničko povjerenstvo za lijekove bolničke zdravstvene ustanove u kojoj se nastavlja liječenje.

4. Prva linija liječenja metastatskog karcinoma pluća nemalih stanica u odraslih čiji tumori eksprimiraju PD-L1 uz udio tumorskih stanica s ekspresijom >=50% i koji nisu pozitivni na tumorske mutacije gena EGFR, ALK ili ROS1 (napomena – mutacije je potrebno isključiti samo u neskvamoznom karcinomu pluća nemalih stanica), a imaju ECOG status 0-1. Klinička i dijagnostička obrada zbog procjene uspješnosti liječenja obvezna je svaka 2 mjeseca, a nakon 6 mjeseci klinička i dijagnostička obrada zbog procjene uspješnosti liječenja obvezna je svaka 3 mjeseca. Nastavak liječenja moguć je isključivo kod pozitivnog tumorskog odgovora na provedeno liječenje (kompletna ili djelomična remisija, stabilna bolest), do progresije bolesti. Liječenje odobrava Bolničko povjerenstvo za lijekove na prijedlog multidisciplinarnog tima za tumore torakalnih organa iz Kliničkog bolničkog centra. Nastavak obrade i liječenja, samo kod pozitivnog tumorskog odgovora na provedeno liječenje, moguć je i u drugim bolničkim zdravstvenim ustanovama uz uvjet da je nakon kontrolne obrade, a radi nastavka liječenja, prethodno pribavljena pisana suglasnost multidisciplinarnog tima, temeljem čega nastavak liječenja odobrava Bolničko povjerenstvo za lijekove bolničke zdravstvene ustanove u kojoj se nastavlja liječenje.«

Članak 2.

Ova Odluka objavljuje se u »Narodnim novinama«, a stupa na snagu 1. rujna 2021. godine.

Klasa: 025-04/21-01/188

Urbroj: 338-01-01-21-01

Zagreb, 27. srpnja 2021.

Predsjednik
 Upravnog vijeća Hrvatskog zavoda
 za zdravstveno osiguranje
 prof. dr. sc. Drago Prgomet, dr. med. spec., v. r.